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A Função da proteína CFTR e as alterações produzidas pelas diferentes classes de mutações do gene CFTR
Giselda MK Cabello – Laboratório de Genética Humana – IOC/Fiocruz

Função da CFTR
N

Cromossomo 7

Cl-

ATP

ATP

CFTR+
CFTR+

C

ClA proteína CFTR:
1480 aa, 5 domínios, canal de cloro, regulado por
ATP

3’

5’

TM1

NBF

R

TM2

NBF

O gene CFTR: 230 Kb; mRNA 6,5 Kb; 27 exons.

A proteína CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulation) é responsável pela regulação de um canal de cloretos, regulados pelo cAMP. Têm sido descritas outras funções celulares da CFTR, como a regulação de outros canais iônicos, funções de exocitose e de formação de complexos moleculares na membrana plasmática.

A proteína codificada pelo gene da fibrose cística:
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
Um canal de Cl2 séries de 6 domínios transmembranares
2 “ATP-binding cassettes” (ou “ABC transport protein”)
Cl-

out

in

N

ATP

ATP

1 Domínio Regulador único entre canais e entre transportadores ABC

R-domain

C

CFTR é um canal de Cl- ativado pela fosforilação e pela quebra de ATP

out

in
R-domain
N

cAMP-activated protein kinase

ATP

ATP

C

A proteína CFTR ajuda a controlar o fluxo de água através do epitélio
Epitélio: camada de células intimamente ligadas umas as outras em forma de folha contínua.

lumen
“superfície
apical” Cl-

Na+ água

Na+
Cl-

A superfície dos vasos sanguíneos geralmente é permeável aos íons

1. Os canais de Na+ geralmente estão abertos, mas seu fluxo extensivo requer um fluxo de íons de carga oposta. 2. Se canal CFTR está aberto, o Cl- torna-se o contra-íon e o NaCl flui através da membrana.
3. A água então flui entre as células para manter a pressão osmótica. 4. Resultado: fluxo de solução isotônica de
NaCl do sangue para o lumen (ou vice-versa)

As diversas mutações no gene CFTR, atualmente cerca de 1700 descritas no