genética e cancer

GENÉTICA E CÂNCER

Generalidades:
Em crianças, incidência de 1/600;
¼ dos adultos poderão ser eventualmente afetados; cerca de 20% das mortes nos Estados Unidos; mais de 10% do custo com cuidados médicos (EEUU); não é uma doença única; todos os tipos de câncer têm em comum um crescimento descontrolado; quando não tratado, é letal.

Mais informações: diagnóstico e tratamento precoces são vitais; a maioria ocorre na vida tardia; em crianças, muitas vezes pode exibir elevado grau de malignidade.

O que é câncer?
Essencialmente, câncer é resultado de mutações em células somáticas e sua progressão é sempre devido a mutações de uma série de genes usualmente produzidos por fatores ambientais.
Somente 5% dos canceres têm padrão de herança familiar, contudo certas pessoas têm predisposição de desenvolver uma malignidade particular.
Em qualquer idade o câncer tem um componente genético. Em crianças está mais associado a predisposição hereditária. Exemplos: tumores de Wilm e Retinoblastoma.

Etiologia e patogenicidade:
Há dois tipos distintos de genes que causam câncer:
1º) Oncogenes: genes envolvidos no crescimento e desenvolvimento de células normais. Quando são alterados por mutação, podem permitir crescimento sem controle e malignidade.
2º) Genes supressores de tumores: normalmente regulam o ciclo celular e suprimem o desenvolvimento de neoplasia e estão sempre envolvidos na susceptibilidade ao câncer.

Modelo de Knudson, 1986:
A partir de estudos com tumores de Wilm e Retinoblastoma, baseia-se na teoria de que um tumor maligno cresce a partir de pelo menos duas mutações, a segunda sempre de forma aleatória em alguma célula somática.
Quando uma primeira mutação ocorre em uma célula germinativa, a característica estará presente em todas as células do indivíduo e ocorrerá transmissão de modo autossômico dominante. O gene acarretará desenvolvimento em um, dois ou múltiplos tumores, dependendo da susceptibilidade do tecido que receberá a 2ª