fluoxetina

O hidroxiéster 3-fenil-3-hidroxipropanoato de etila é um intermediário na síntese de fluoxetina (Prozac®), uma droga utilizada no tratamento de depressão, ansiedade, alcoolismo, síndrome do pânico, incontinência urinária, distúrbios do sono, obesidade e bulimia. O grande interesse nesta droga se deve aos seus reduzidos efeitos colaterais em comparação com os antidepressivos tricíclicos. Esta vantagem estaria relacionada à inibição seletiva da recaptaçãoneuronal de serotonina, com baixa afinidade com os carreadores envolvidos na recaptação de outros neurotransmissores (dopamina e noradrenalina), e à ausência de atuação sobre receptores muscarínicos, -adrenérgicos e histamínicos H1 (ROBERTSON et al., 1988;
HAMMOND et al., 2007).
A fluoxetina possui um mercado anual bilionário (DEVINE, HEID JR e TSCHAEN,
1997; HAMMOND et al., 2007). Embora seja usada terapeuticamente como racemato, existeestereoespecificidade associada à sua ação biológica (ROBERTSON et al., 1988). A diferença está relacionada à atividade dos dois principais metabólitos, (R)- e (S)- norfluoxetina.
A (R)-norfluoxetina é de dez a vinte vezes menos ativa na inibição da recaptação de serotonina que a (S)-norfluoxetina. Devido ao longo tempo de meia-vida (16-19 dias) da (S)-norfluoxetina, o tempo para a eliminação da droga funcional no corpo é reduzido com a administração isolada de (R)-fluoxetina. Em vista da sua aplicabilidade, as pesquisas foram direcionadas para a síntese assimétrica de ambos os enantiômeros da fluoxetina e de seus principais metabólitos (HILBORN et al., 2001).
Este composto é inibidor seletivo da recaptação neuronal de noradrenalina
(LEMBERGER et al., 1976; SALVI e CHATTOPADHYAY, 2006).

Os compostos enantiomericamente puros (S)-fluoxetina e (R)-fluoxetina podem ser obtidos a partir de (S)-3-fenil-3-hidroxipropanoato de etila (KUMAR,
NER e DIKE, 1991; CHÊNEVERT, FORTIER e RHLID, 1992). Abaixo uma das rotas sintéticas possíveis para a obtenção isolada dos dois