A Descoberta Do Cloridrato De Fluoxetina
No início de 1970, as evidências do papel da serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT), em depressão começaram a surgir e a hipótese de que o aumento da 5-HT neurotransmissão faria ser um mecanismo viável para mediar a resposta antidepressiva foi apresentada. Com base nesta hipótese, os esforços para desenvolver agentes que inibem a recaptação de 5-HT da fenda sináptica foram iniciadas. Estes estudos levaram à descoberta e desenvolvimento do serotoninreuptake selectiva inibidor de cloridrato de fluoxetina (Prozac, Eli Lilly), que foi aprovado para o tratamento da depressão pelo FDA dos EUA em 1987. Aqui, resumimos essa pesquisa e discutir os muitos desafios que encontramos durante o desenvolvimento de cloridrato de fluoxetina, que tem sido amplamente reconhecido como uma droga inovadora para a depressão.
Cloridrato de fluoxetina (3- (p-trifluorometilfenoxi) -N-metil-3-fenilpropilamina HCl; Lilly (LY)110140) foi descrita pela primeira vez em uma revista científica em1974, como serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT) -uptake inhibitor1,2. Após as publicações iniciais, demorou mais de 16 anos - período durante o qual muitos desafios surgiram - para completar o desenvolvimento de cloridrato de fluoxetina (Prozac; Eli Lilly), que culminou com a sua aprovação para o tratamento da depressão pelo FDA dos EUA em 29 de dezembro de 1987. A fluoxetina cloridrato foi um dos primeiros membros de uma nova classe de antidepressivos (e o primeiro a ser introduzido em dos Estados Unidos) que são comumente conhecidos como selectiva inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs). Estes têm desde tornam-se os antidepressivos mais amplamente prescritos.
Embora os cientistas nucleares que estavam envolvidos no projeto para desenvolver a fluoxetina nunca duvidou de que se tornaria um medicamento antidepressivo, outros foram unsure1. Análise de mercado mostrou que a receita das vendas de antidepressivos foi avaliado em menos de US $ 200