Farmacocinetica aplicada ao cancêr de mama

INTRODUÇÃO * Farmacogenética Há muito tempo se sabe que pacientes tratados com as mais diversas drogas apresentam variabilidade de resposta e de susceptibilidade a toxicidade a medicamentos. De fato, uma proporção considerável de pacientes tomando uma dose padronizada de determinado medicamento não responde, responde apenas parcialmente ou experimentam reações adversas ao medicamento (METZGER et al, 2006). As variações na resposta ao tratamento podem ser decorrentes de vários fatores tais como doenças, diferenças na farmacocinética e farmacodinâmica dos medicamentos, fatores ambientais e fatores genéticos3. Considerando que os fatores genéticos podem contribuir para a eficácia e a segurança de um medicamento, a Farmacogenética e/ou Farmacogenômica vem sendo fomentada(METZGER et al, 2006). Farmacogenética é o estudo da base genética da variação na resposta à droga, que emprega ferramentas para o levantamento de todo o genoma para avaliar determinantes multigênica de resposta (GOODMAN & GILMANS, 2006). A Farmacogenética/ Farmacogenômica estuda as influências genéticas sobre as respostas a medicamentos, estando a Farmacogenética focada em efeitos de genes isolados, enquanto que a Farmacogenômica estuda simultaneamente vários genes e suas interações. Estas áreas da Farmacologia Clínica objetivam aperfeiçoar o tratamento através da personalização terapêutica, conforme as diferenças nas características genéticas dos indivíduos. Particularmente, buscam identificar genes que: (A) predisponham às doenças; (B) modulem respostas aos medicamentos; (C) afetem a farmacocinética e farmacodinâmica de medicamentos; e (D) estejam associados a reações adversas à medicamentos (METZGER et al, 2006).

Polimorfismo Genéticos Os genes são constituídos basicamente de DNA, que é uma molécula enorme, composta de seqüências complexas de nucleotídeos. Variações nessas seqüências que ocorrem na população geral de forma estável, sendo encontradas com freqüência de 1% ou