farmacia

METABOLISMO

Metabolismo e Excreção de Fármacos

• Conversão enzimática de uma entidade química em outra dentro do organismo.

• Sistema

complexo para detoxificar substâncias químicas estranhas

Prof. Ms. Saulo E. Silva Filho

METABOLISMO DAS DROGAS

FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS

Fase 1

Fármaco

Derivado

Fase 2

Oxidação
Hidroxilação
Desalquilação
Desaminação

Fase 1

Conjugado

Droga

Droga

Ácido salicílico

Glicuronídio
Profa. Eli - 2003

REAÇÕES DE FASE I

Oxidação

Conjugado

Hidrólise

Redução

Resultam em produtos, em geral, mais reativos quimicamente e, portanto, algumas vezes mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original
Preparam a droga para sofrer a reação de fase II.

Metabólito da droga com atividade modificada Conjugado

Metabólito inativo da droga

Conjugação

EXEMPLO:
Aspirina

Fase 2

Conjugado

Droga
Lipofílico

Hidrofílico

Os sistemas enzimáticos participantes da biotransformação localizam-se no fígado

Trato digestivo, rins e pulmão

Gde parte da atividade metabolizadora das drogas é encontrada no RE e no citoplasma

Citocromo P450 → principal catalizadora das reações de biotransformação. 1

Outras enzimas que fazem parte do processo de metabolização

Fase II do Metabolismo
Álcool desidrogenase

Xantina oxidase

Etanol

Monoaminooxidase

6 - Mercaptopurina

Compreende reações de conjugação NO, Tiramina, 5-HT

REAÇÕES DE FASE II

UDP-α-glicuronídeo

INDUÇÃO ENZIMÁTICA

UDP-glicuronil-transferase

CONJUGAÇÃO

FÁRMACO

Glicuronídeo

Determinam a formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no composto original e o ác. Glicurônico, o sulfato, o glutation, acetil, metil e glicil.

A estimulação da atividade das enzimas microssomais por medicamentos e outras substâncias representa importante problema clínico → ↑síntese de e/ou redução da destruição das ptas do cit. P450.
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