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ESTUDO DIRIGIDO II:
AUTO-TOLERÂNCIA E AUTO-IMUNIDADE

ESTUDO DIRIGIDO II:
AUTO-TOLERÂNCIA E AUTO-IMUNIDADE

AUTO-TOLERÂNCIA E AUTO-IMUNIDADE

1. Quais são os principais genes humanos que determinam suscetibilidade a doenças auto-imunes? Explique o papel de cada um. Dê exemplos clínicos.
A autoimunidade resulta na falha dos mecanismos de manutenção da auto-tolerância, que é favorecida pela suscetibilidade genética, principalmente pelo sistema HLA/genes do MHC e pelos desencadeantes ambientais, como as infecções. Há evidências de que certos alótipos MHC, calsse II, são fortemente correlacionada com doenças auto-imunes específicas como por exemplo: HLA DR2 é fortemente correlacionada positivamente com lúpus eritematoso sistêmico, narcolepsia e esclerose múltipla, e negativamente correlacionada com DM Tipo1. HLA DR3 é fortemente correlacionada com a síndrome de Sjögren, miastenia gravis, SLE e DM Tipo 1. HLA DR4 está correlacionada com a gênese da artrite reumatóide, diabetes mellitus tipo 1 diabetes, e pênfigo vulgar e o HLA B27 é muito relacionado com a espondilite anquilosante, aumentando 100 vezes a chance de possuir a doença.

2. Explique o papel das infecções no surgimento das doenças auto-imunes.
Infecções virais e bacterianas podem contribuir para o desenvolvimento e exacerbação de auto-imunidades. O início da doença autoimune costuma se associar a infecções ou ser precedido por elas, porém as lesões de autoimunidade não se devem ao próprio agente infeccioso, mas resultam de respostas imunológicas do hospedeiro que podem ser desencadeadas ou desreguladas pelo microrganismo de três formas:
Infecções de tecidos em particular podem induzir respostas imunológicas naturais locais que recrutam leucócitos para os tecidos e resultam na ativação de APCs teciduais. Essas APCs expressam co-estimuladores e secretam citocinas, que ativam células T, não específicas para o patógeno, que resulta