Controlo da expressao genetica
Controlo da expressão génica: mecanismos gerais
• Ao nível da transcrição
1 - Modificações das histonas e remodelação da cromatina; 2 - Exclusão alélica (imprinting, lionização do cromossoma X, rearranjos génicos nos linfócitos T e B); 3 - Ligação de factores de transcrição específicos de tecido; 4 - Ligação directa de hormonas, factores de crescimento ou 2º mensageiros a sequências da região reguladora (denominadas elementos de resposta) 5 – Uso de promotores alternativos
• Ao nível da pós-transcrição
1 – Splicing alternativo 2 – Poliadenilação alternativa 3 – Edição de RNA específica de tecido 4 – Mecanismos de controlo da tradução 5 – miRNAs As modificações das histonas e remodelação da cromatina são responsáveis pela criação de domínios de cromatina activos ou inactivos do ponto de vista da transcrição. Este mecanismo, o imprinting e a lionização do cromossoma X são considerados mecanismos epigenéticos.
Controlo da expressão génica: mecanismos gerais
• Ao nível da pós-tradução
Este nível inclui o processamento das proteínas e possibilita uma enorme variabilidade de proteínas funcionais. Inclui mecanismos como: 1 – Adição de radicais químicos . Fosforilação/desfosforilação . Glicosilação . Acetilação/desacetilação . Metilação . Hidroxilação, etc 2 – Clivagem 3 - Complexação com outros polipeptídeos 4 – Ubiquitinização
Controlo da expressão génica: ao nível da transcrição
1. Por vezes, quando os genes são translocados para outras posições, nomeadamente para regiões peri-centroméricas ou peri-teloméricas, a expressão pode ser anulada não obstante a sequência génica estar intacta. Como explica o silenciamento da transcrição? A tabela corresponde às características de domínios de cromatina activos e não activos. Complete-a.
Característica
Estrutura da cromatina
? ? Desmetilação, principalmente nas regiões promotoras ?
? Muito condensada
Metilação do DNA
?
Acetilação das histonas