Terapia genica

Terapia génica

Sérgio Simões
Faculdade de Farmácia de Coimbra Centro de Neurociências de Coimbra [e-mail]

Terapia génica
Modalidade terapêutica que consiste na

introdução de material genético exógeno nas células alvo com o objectivo de corrigir ou eliminar ao nível molecular as causas de uma determinada patologia.

Patologias alvo:

• Deficiências genéticas hereditárias (monogénicas) • Deficiências genéticas adquiridas (multifactoriais) • cancro

• doenças vasculares
• doenças neurodegenerativas • Infecções virais (HIV-1; CMV)

Clinical trials (n= 1306)

Variantes de aplicação

• Introdução ou substituição de genes • Adição de genes terapêuticos • Silenciamento de genes

• Reparação de genes

I - Introdução ou substituição de genes

Exemplos de aplicação
Patologia
Fibrose quística Hipercolesterolémia familiar Enfisema pulmonar Doença de Gaucher

Gene defeituoso ou inexistente
CFTR Receptores das LDL a1-antitripsina b-glucocerebrosidase

Anemia de Fanconi
Sindrome de Hunter

Complementação do grupo C
Iduronato-2-sulfatase

Distrofia muscular de Duchene
Hemofilia A

Creatino-quinase
Factor de coagulação VIII

Hemofilia B

Factor de coagulação IX

II – Adição de genes terapêuticos
Transfecção de células com genes não residentes, responsáveis pela expressão de proteínas farmacologicamente benéficas, ou por criarem condições favoráveis a uma nova intervenção terapêutica

Vantagens:

- obviar os processos de síntese e purificação decorrentes dos novos processos biotecnológicos - aumentar a especificidade de acção

Adição de transgenes terapêuticos: exemplos de Introdução de genes “terapêuticos” ou substituição de genes aplicação Vertentes de aplicação Patologia Gene • Genes que codificam a expressão de antigénios
- desenvolvimento de uma resposta imunológica (vacinas de DNA) Fibrose quística CFTR

Transferência de genes responsáveis pela expressão de • Genes suicidas proteínas