Tetrodotoxina
Propriedades químicas A tetrodotoxina (TTX), também denominada anidrotetrodotoxina, 4-epitetrodotoxina ou ácido tetrodônico, é um composto não-proteico termoestável, de fórmula C11H17N3O8. Seu pKa em água é de cerca de 8,76, caracterizando-a como um composto fracamente ácido. Sua estrutura está representada abaixo:
Na estrutura dessa toxina, é especialmente importante a presença do grupo guanídio, carregado positivamente. O cátion, nessa molécula, é particularmente estável devido à ressonância entre os três átomos de nitrogênio. Este sítio catiônico é responsável pela ligação da TTX aos canais de sódio dos neurônios e sua conseqüente toxicidade.
Propriedades bioquímicas A TTX é uma neurotoxina muito potente, cujo efeito reside na capacidade de ligar-se aos canais de sódio na superfície das células nervosas, bloqueando-os. Desses canais depende a polarização e despolarização da membrana celular do neurônio e consequentemente o impulso nervoso.
Mecanismo de ação - Os canais de sódio Estes canais são formados por proteínas heteromultiméricas (são formadas por cadeias polipeptídicas de diferentes tipos, interligadas por ligação covalente) que consistem num poro formado pelas subunidades α e as pequenas subunidades acessórias β. Já foram identificadas 10 isoformas diferentes da subunidade α e 4 isoformas da sub-unidade β, em tecidos de mamíferos.
A produção e transmissão de impulsos nervosos ocorrem da seguinte maneira: o neurônio, em repouso, possui carga negativa, com maior concentração de ânions orgânicos e íons K+, enquanto o meio extracelular possui carga positiva, com maior concentração de Ca+, Na+ e Cl-. Inicialmente, ocorre um aumento no potencial da membrana, que passa de -65 mV para -55 mV. Esse aumento gera a abertura dos canais de sódio, que são sensíveis a alterações de voltagem. Com a abertura desses