Produtos Proteicos de Oncogenes

Produtos Protéicos dos Oncogenes

As diferentes proteínas codificadas pelos proto-oncogenes realizam funções no núcleo, citoplasma e membrana celular, atuando em todas as etapas dos eventos relacionados à transmissão dos sinais positivos para a proliferação celular, por exemplo como fatores de crescimento e proteínas reguladoras nucleares.
A produção inadequada ou inoportuna destas proteínas leva à emissão de sinais gratuitos, o que estimula a proliferação celular. Dentre os principais produtos dos oncogenes iremos destacar três: Fatores de Crescimento (GF), Receptores de Fatores de Crescimento (GFR) e as proteínas RAS.

Fatores de crescimento:
Várias proteínas estimulam a proliferação celular em condições fisiológicas. Mutações nos genes que codificam esses polipeptídeos podem levar à produção excessiva de GF e à estimulação autócrina do crescimento celular.
Diversas células neoplásicas desenvolvem auto-suficiência de crescimento adquirindo a capacidade de sintetizar os mesmo fatores de crescimento a que respondem. Por exemplo, o proto-oncogene SIS, que codifica a cadeia beta do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), é produzido excessivamente em diversos tumores, especialmente nos astrocitomas de baixo grau e nos osteossarcomas.
Mais comumente, os produtos de outros oncogenes como os RAS, causam uma expressão excessiva de genes do fator de crescimento, forçando assim as células a secretarem grandes quantidades de fatores de crescimento, tais como o fator-alfa de transformação do crescimento , sendo frequentemente detectado nos carcinomas que expressam altos níveis de receptores de EGF.
Apesar de uma literatura extensa em relação ao estímulo autócrino mediado pelo fator de crescimento das células transformadoras, o aumento da produção do fator de crescimento por si só não é suficiente para a transformação neoplásica. A proliferação celular intensa contribui para o fenótipo maligno aumentando o risco de mutações espontâneas ou induzidas na