mendelismo

SÍNDROME METABÓLICA
E ENVELHECIMENTO
PAPEL DA RESTRIÇÃO CALÓRICA E DA ACTIVAÇÃO DAS SIRTUÍNAS
Com o envelhecimento e doenças associadas à idade as vias metabólicas são profundamente alteradas pelos nutrientes e hormonas. A síndroma metabólica pode ser considerada uma dessas doenças relacionadas com o avançar da idade.
Verifica-se na síndrome metabólica o oposto do que se encontra na restrição calórica, que pode ser definida como a diminuição em cerca de 20% daquilo que uma célula ou organismo utilizarão em condições normais de utilização livre de nutrientes. Na síndrome metabólica há um aumento da gordura corporal, nomeadamente da gordura abdominal, uma redução da tolerância à glicose, aumento das concentrações de triglicerídeos e diminuição dos níveis de HDL-colesterol. Todas estas alterações são também aquelas que se verificam no processo de envelhecimento.
A restrição calórica está associada a redução da gordura corporal, aumento da tolerância à glicose, diminuição das concentrações de LDL-colesterol, aumento de HDL-colesterol e diminuição dos níveis de triglicerídeos.
A restrição calórica tem sido amplamente estudada nomeadamente o facto de estar associada a protecção contra a doença e de poder aumentar o tempo médio de vida. É a única intervenção que comprovadamente leva a aumento da longevidade. Provou-se, na levedura da cerveja, que a restrição calórica aumenta a sobrevida. A restrição calórica na levedura de cerveja induz um aumento das enzimas do grupo das sirtuínas, nomeadamente a SIR2 (silent information regulator 2), através do aumento da respiração e da relação NAD+/NADH e de uma diminuição da nicotinamida (figura 1). A SIR2 é uma deacetilase das histonas NAD±dependente, essencial para o processo de silenciamento de genes e importante para vários processos como a regulação do ciclo celular, metabolismo dos ácidos gordos e extensão do tempo médio de vida. O silenciamento transcritor envolve a modificação da cromatina