INFLAMAÇÃO E AÇÃO DOS ANTI INFLAMATÓRIOS

Fosfolípidis

Fosfolipídios
Fosfolipase A2

cicloxigenases

Ácido aracdônico lipoxigenases Ácido 5-hidroxiperoxi eicosatetraenoico 5-HEPTE

5-HETE

leucotrienos

PGH2/PGG2

TxA2

PGE2, PGF2

PGI2

I PROSTAGLANDINAS
•

•
•
•
•
•
•

estimulação da agregação plaquetária (TXA2) inibição (PGI) relaxamento vascular (PGE2, PGI) contração (PGF, TXA) contração brônquica (PGF2, LCT, LTD, TXA) relaxamento (PGE) proteção da mucosa gástrica (PGE1, PGI)

PROSTAGLANDINAS
• manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, PGI2)

•

indução contração uterina (PGE, PGF2 )

•

produção de febre (PGE2)

•
•

hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor sensibilização das terminações nociceptivas periféricas

Antiinflamatórios Não
Esterioidas (AINEs)

Antiinf. Esterioidas
(Hormonais)

Coxibs (Seletivos de
COX-1-?)

Ação dos Antiinflamatórios

AINES – Derivados Orto-amino benzóico
(AAS) - 1960

laboratório Parke-Davis (Extinto)

Ações dos AAAs
• Inibição periférica e central da atividade da enzima ciclooxigenase
• COX1 (Fisológica) ;
• CO2 (Inflamatória) IL1, IL2 e TNF e PGs
(Dor, Febre, Inflamação)
• COX3 (Paracetamol – estudo em macacos, ações anestésica e de hipotermia)

AAAs

Florentino Mendes - SASC

Dor
Mecanismos Periféricos
DOR

Estímulo
Lesivo

SENSIBILIZAÇÃO
Hiperalgesia Primária

Citocinas
IL-1 TNF
Macrófago

PGE
PGI
Endotélio

Florentino Mendes - SASC

Vasodilatação
Transudação
Edema

Reação Inflamatória

Hiperalgesia

ANTIINFLAMATÓRIOS
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2

X

EFEITOS TERAPÊUTICOS

EFEITOS ADVERSOS

• Antiinflamatório
Moderado

• Irritação Gástrica
• Erosão Gástrica
• Sangramento
• Lesão Renal

• Analgésico Moderado

• Antipirético

X

• Antitrombótico

• Eventos CárdioVasc
• R. Anafilactóides
Florentino Mendes - SASC

Ácido Acetil Salicílico - AAS
Inibidor de Troboxanas