glicoproteina

206/515 Farmacocinética – Artigo de Revisão

Papel da Glicoproteína-P na Farmacocinética e nas Interações Medicamentosas
P-glycoprotein role on drug pharmacokinetics and interactions
Francine J. Azeredo, Flávia De Toni Uchôa & Teresa Dalla Costa

RESUMO – A glicoproteína P (P-gP) é o produto do gene de multirresistência à fármacos (MDR1) responsável pelo transporte de efluxo de fármacos e xenobióticos. A P-gP foi descoberta em células tumorais multirresistentes a diferentes agentes quimioterápicos. Atualmente, sabe-se que ela não está expressa somente em células tumorais, mas também em tecidos normais e em barreiras hemato-teciduais. Adicionalmente, tem sido descrita a relação entre a P-gP e o CYP3A na membrana apical do enterócito, a qual aumentaria o metabolismo de fármacos que são seus substratos. Uma variação genética no gene MDR1 influencia a absorção e a distribuição tecidual de fármacos transportados por essa proteína. A importância da P-gP em interações medicamentosas está bem caracterizada. A
P-gP afeta a farmacocinética de diversos fármacos distintos estrutural e farmacologicamente. Uma inibição ou indução da P-gP mediante a co-administração de fármacos, alimentos ou constituintes de extratos vegetais pode resultar em interação farmacocinética, causando toxicidade ou subtratamento. Neste artigo, descrevemos as principais descobertas a respeito da P-gP e seu papel na farmacocinética e nas interações medicamentosas.
PALAVRAS-CHAVE – Biodisponibilidade oral. Citocromo P4503A. Farmacocinética. Glicoproteína-P. Interações medicamentosas. MDR1.

ABSTRACT – P-glycoprotein (P-gP), a protein encoded by the multidrug resistance gene 1 (MDR1), functions as a transporter that promotes cellular efflux of a broad variety of xenobiotics. P-gP was first identified in tumor cells whereby its overexpression confers multidrug resistance. In addition to being expressed in tumor cells, P-gP is expressed in numerous tissues with excretory function and in