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Renata Soares Thiele de Aguiar

Estudos moleculares em famílias com defeitos de membros
Dissertação apresentada ao Instituto de Biociências da Universidade de São
Paulo, para obtenção de
Título de Mestre em

Orientadora: Profa. Dra. Regina Célia Mingroni Netto

São Paulo
2011

Resumo
No presente trabalho foram desenvolvidos estudos genético-moleculares em três famílias com síndromes distintas de defeitos dos membros.
A ectrodactilia ou SHFM (split-hand/split-foot malformation) é uma malformação congênita da extremidade dos membros caracterizada por fenda mediana profunda das mãos e/ou pés devido à ausência dos raios centrais. A hemimelia tibial é um defeito caracterizado por hipoplasia, aplasia ou agenesia de tíbia, em que a fíbula permanece intacta. A síndrome da hemimelia tibial associada à ectrodactilia é uma condição rara de herança dominante. Em uma publicação do nosso grupo foi mapeado um novo loco (SHFLD3 – OMIM #612576) de hemimelia tibial associada à ectrodactilia (Lezirovitz e col., 2008) na região 17q13.1-17p13.3 em uma família com nove indivíduos afetados por essa síndrome. Nesse estudo foram sequenciados seis genes localizados na região candidata, mas nenhuma mutação patogênica foi encontrada. Em pesquisa colaborativa com grupo no exterior identificou-se uma duplicação de cerca de 114 Kb nessa região cromossômica. Ela estava presente em todos os indivíduos afetados e por meio de PCR de longo alcance foi possível identificar os pontos de quebra da suplicação.
A agenesia/hipoplasia fibular é um defeito que ocorre ao longo do desenvolvimento e extensão da fíbula. Ela é encontrada isolada ou associada com outros sinais clínicos como malformações em membros superiores, como a ectrodactilia, e defeitos na ulna e fêmur. Em uma família em que segrega uma nova síndrome, uma forma de agenesia ou hipoplasia fibular associada à ectrodactilia de aparente herança autossômica dominante (Santos e col., 2008) foram realizados