Farmácia

Resumo de Transmissão noradrenérgica ( Rang & Dale / capítulo11)

As catecolaminas são compostos que contêm um catecol (anel benzênico com dois grupos hidroxila adjacentes) e uma cadeia lateral amina. Do ponto de vista farmacológico, as catecolaminas mais importantes são:
1- Noradrenalina→ um transmissor liberado pelas terminações nervosas simpáticas 2- Adrenalina→ um hormônio secretado pela medula da supra-renal
3- Dopamina→ o precursor metabólico da noradrenalina e adrenalina, e também um transmissor/ neuromodulador do sistema nervoso central
4- Isoproterenol→ um derivado sintético da noradrenalina, ausente no organismo Há dois tipos de receptores noradrenérgicos: α e β, definidos em termos de potência: α→ noradrenalina > adrenalina > isoproterenol β→ isoproterenol > adrenalina > noradrenalina
Todos os receptores noradrenérgicos são receptores acoplados à proteína G típicos.
Cada uma das classes de receptores (α1, α2, β1, β2, β3) está associada a um sistema específico de segundos-mensageiros. Assim, os receptores α1 estão acoplados à fosfolipase C e produzem seus efeitos principalmente pela liberação de Ca++ intracelular; os receptores α2 estão negativamente acoplados à adenilato-ciclase e reduzem a formação de AMPc, assim como inibem canais de Ca++; e todos os três tipos de receptores β agem por estimulação da adenilato-ciclase.
A distinção entre receptores β1 e β2-adrenérgicos é importante, pois os receptores β1 são encontrados principalmente no coração, onde são responsáveis pelos efeitos cronotrópicos e inotrópicos das catecolaminas. Por outro lado, os receptores β2 são responsáveis pelo relaxamento do músculo liso em vários órgãos. Estes últimos efeitos são, com freqüência, úteis terapeuticamente, enquanto os primeiros são mais freqüentemente prejudiciais; em conseqüência, foram realizados esforços consideráveis para produzir agonistas β2-seletivos, capazes de relaxar o músculo liso sem afetar o coração, e antagonistas β1