enfermagem
Marvin Ryou e Donald M. Coen
Introdução
Caso
Bioquímica da Replicação, Transcrição e Tradução do DNA
Procariótico
Estrutura do DNA
Replicação e Segregação do DNA e Topoisomerases
Transcrição Bacteriana
Síntese de Proteínas Bacterianas
Classes e Agentes Farmacológicos
Inibidores das Topoisomerases: Quinolonas
Inibidores da Transcrição: Derivados da Rifamicina
Inibidores da Tradução
Agentes Antimicrobianos Dirigidos Contra a Subunidade
Ribossômica 30S
Agentes Antimicrobianos Dirigidos Contra a Subunidade
Ribossômica 50S
Conclusão e Perspectivas Futuras
Leituras Sugeridas
INTRODUÇÃO
As diferenças bioquímicas fundamentais observadas entre as bactérias e os seres humanos são exploradas no desenvolvimento e uso clínico de antibióticos. Os processos do dogma central — replicação, transcrição e tradução do DNA — compartilham muitas semelhanças entre bactérias e seres humanos.
Entretanto, existem diferenças importantes na bioquímica dos processos do dogma central dos procariotas (i. é, bactérias), em comparação com aqueles dos eucariotas (i. é, seres humanos).
Três dessas diferenças são utilizadas como alvos pelos agentes quimioterápicos antibacterianos: (1) as topoisomerases, que regulam o superenrolamento do DNA e medeiam a segregação das fitas replicadas de DNA; (2) as RNA polimerases, que transcrevem o DNA em RNA; e (3) os ribossomos, que traduzem o
RNA mensageiro (mRNA) em proteína.
Os antibióticos quinolonas são agentes de amplo espectro; não apenas inibem certas topoisomerases, como também convertem essas enzimas em agentes que provocam lesão do
DNA. Os derivados da rifamicina ligam-se à RNA polimerase bacteriana e a inibem. (Um desses derivados, a rifampicina, constitui a base do tratamento da tuberculose.) Diversos fármacos ligam-se aos ribossomos bacterianos, inibindo a síntese de proteína. Especificamente, os aminoglicosídios, as tetraciclinas e as espectinomicinas ligam-se à subunidade ribossomal 30S, enquanto os