endrometriose

Mecanismos moleculares de resistência Tratamento de endometriose: o papel da progesterona Hox Gene Interações

Hakan Cakmak, M.D. and Hugh S. Taylor, M.D.
Serdar E. Bulun, M.D.
Resistência progesterona e Doença do endométrio
Departamento de Obstetrícia, Ginecologia e Ciências Reprodutivas, Escola da Universidade de Yale
Medicine, New Haven, Connecticut.
Resumo

Genes HOX, fatores de codificação homeodomínio transcrição, são dinamicamente expressa no endométrio, onde eles são necessários para o crescimento endometrial, diferenciação e implantação. Em endométrio humano, a expressão de HOXA10 e HOXA11 é impulsionado por esteróides sexuais, com expressão de pico ocorrendo no momento da implantação, em resposta ao aumento dos níveis de progesterona. No entanto, o HOXA10 e HOXA11 expressão máxima não ocorre em mulheres com endometriose.Na endometriose, expressão alterada do receptor de progesterona ou actividade diminuída pode conduzir a resposta progesterona atenuada ou desregulada e diminuição da expressão de genes de resposta de progesterona, incluindo os genes HOX no endométrio eutópico.Por sua vez, outros mediadores da receptividade endometrial que são regulados por genes HOX, como pinopodes, integrina ctVp3 e IGFBP-1, são reprimidos na endometriose.HOXA10 hypermethylation foi recentemente demonstrado para silenciar a expressão genética HOXA10 e conta para diminuição HOXA10 no endométrio de mulheres com endometriose. Silenciamento de genes alvo de progesterona por metilação é um mecanismo epigenético que medeia a resistência progesterona. A natureza relativamente permanente de metilação pode explicar a falha generalizada de tratamentos para a infertilidade relacionada com a endometriose.

Palavras-chave: genes HOX, implantação, endométrio, a endometriose
Palavras-chave: genes HOX, implantação, endométrio, a endometriose
Homeobox Hox) (genes foram originalmente descobertos na mosca da fruta Drosophila, onde eles funcionam através de um homeodominio