COMPLEXOS DE COORDENAÇÃO DE PLATINA

HISTÓRIA DOS COMPLEXOS DE COORDENAÇÃO DE PLATINA

Os complexos de coordenação de platina foram identificados como agentes citotóxicos pela primeira vez em 1965 por Rosenberg e colaboradores. Observaram que uma corrente liberada entre eletrodos de platina produzia inibição da proliferação de E. coli. Os efeitos inibidores sobre a replicação bacteriana foram mais tarde atribuídos à formação de compostos inorgânicos contendo platina na presença de íons de amônio e cloreto (Rosenberg et al., 1965,1967). A cis-diaminodicloroplatina (II) (cisplatina) foi a mais ativa destas substâncias em sistemas tumorais experimentais e comprovou-se de grande valor clínico (Rosenberg, 1973). Mais de 1.000 compostos contendo platina foram subseqüentemente sintetizados e testados. Um destes, a carboplatina, foi aprovado para tratamento de cânceres ovarianos em 1989; outros ainda estão sendo avaliados. A cisplatina tem ampla atividade como agente antineoplásico, e a droga é especialmente útil no tratamento de malignidades epiteliais. Ela se tornou a base de esquemas curativos para câncer testicular avançado e tem notável atividade contra câncer ovariano e cânceres da cabeça e pescoço, bexiga, esôfago e pulmão.

QUÍMICA

A cis-diaminodicloroplatina (II) (cisplatina) é um complexo inorgânico divalente hidrossolúvel que contém platina. Outros complexos de platina, alguns dos quais não apresentam resistência cruzada com a cisplatina em testes pré-clínicos, estão atualmente nas fases iniciais de experiência clínica; estes incluem a tetraplatina, ormiplatina, iproplatina e oxaliplatina (Kelland, I993). Em cada caso, a coordenação de platina divalente ou tetravalente com vários derivados de adição orgânicos reduz a sua toxicidade renal e estabiliza o íon metálico, mas nenhum dos complexos tem efeitos clínicos extraordinários como agente antitumoral neste ponto no seu desenvolvimento. Na carboplatina, a platina está incorporada em uma molécula mais complexa contendo carbono.