Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs)

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO (Ciclo de Krebs) O ciclo do ácido cítrico desempenha o papel central no metabolismo. Ele corresponde à primeira parte do metabolismo aeróbico; possui caráter anfibólico (tanto catabólico como anabólico). Ao contrário da glicólise, que ocorre no citosol, o ciclo do ácido cítrico ocorre na mitocôndria. A maior parte das enzimas do ciclo do ácido está na matriz mitocondrial. A única exceção, a succinato desidrogenase, está localizada na membrana mitocondrial interna. Via geral do ciclo do ácido cítrico O piruvato produzido pela glicólise é transformado por descarboxilação oxidativa em acetil-CoA na presença de coenzima A. A acetil-CoA entra então no ciclo do ácido cítrico reagindo com oxaloacetato para produzir citrato. As reações do ciclo do ácido cítrico incluem duas outras descarboxilações oxidativas, que transformam o citrato, composto de seis carbonos, em succinato, composto de quatro carbonos. O ciclo completa-se com a regeneração do oxaloacetato a partir de succinato em um processo de múltiplas etapas que inclui duas outras reações de oxidação.

Conversão do piruvato em acetil-CoA

O piruvato é convertido pela glicólise no citosol da célula. O ciclo do ácido cítrico ocorre na matriz mitocondrial, portanto o piruvato deve primeiro passar por um transportador para essa organela. Ali, o piruvato encontrará a piruvato desidrogenase, uma grande proteína com multissubunidades, constituída por três enzimas envolvidas na produção de acetil-CoA, e mais duas atividades enzimáticas envolvidas no controle das enzimas. A reação requer diversos cofatores, incluindo FAD, ácido lipóico e TPP.

Reações individuais do ciclo do ácido cítrico

A acetil-CoA sofre condensação com o oxaloacetato para fornecer citrato, um composto de seis carbonos. O citrato é isomerizado a isocitrato, que sofre então uma descarboxilação oxidativa para α-cetoglutarato, um composto de cinco carbonos. Este é então submetido à outra