Ciclo de Krebs

Visão geral do ciclo do ácido cítrico
O ciclo do ácido cítrico, também denominado ciclo de Krebs, ou ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), realiza a oxidação de combustíveis metabólicos
O piruvato derivado da glicose será convertido em uma molécula de 2 carbonos, o acetil-CoA, mais CO2.
O ciclo do ácido cítrico é uma rota central para a recuperação de energia a partir de vários combustíveis metabólicos, incluindo carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos, que são convertidos a acetil-CoA para a oxidação
Fornece reagentes para uma variedade de rotas biossintéticas.
Síntese de acetil-coenzima A
A acetil-CoA é formada a partir da descarboxilação oxidativa do piruvato realizada pela piruvato desidrogenase
O complexo da piruvato desidrogenase catalisa cinco reações seqüenciais com a seguinte estequiometria
Piruvato + CoA + NAD+  acetil-CoA + CO2 + NADH
Cinco coenzimas são necessárias: o pirofosfato de tiamina (TPP), a lipoamida, a coenzima A, o FAD e o NAD+
Enzimas do ciclo do ácido cítrico
1. Citrato sintase Catalisa a condensação da acetil-CoA com oxaloacetato A acetil-CoA alimenta o ciclo a partir de átomos de carbono doados por carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos No mecanismo de ação da citrato sintase, o oxaloacetato se liga primeiro, seguido pela acetil-CoA A ligação do oxaloacetato provoca uma mudança conformacional que forma o sítio de ligação da acetil-CoA, fechando o sítio de ligação do oxaloacetato de maneira que o solvente não pode alcançar o substrato ligado
Alteração conformacional da citrato sintase
O mecanismo de reação da citrato sintase
A His274 e His320, em suas formas neutras, e a Asp375 estão como catalisadoras gerais ácido-base. 1- A etapa limitante é a formação do enol acetil-CoA, que é estabilizado por uma ligação de hidrogênio ao ânion His274 resultante. O enol acetil-CoA ataca nucleofilicamente o carbono do grupo carbonil do oxaloacetato 2 e 3- O intermediário resultante, a citril-CoA, é hidrolisado, produzindo