biologia tumoral
INTRODUÇÃO
A história natural da maioria dos tumores malignos pode ser dividida em 4 fases:
(1)transformação maligna, (2) crescimento da célula transformada, (3) invasão local e
(4) metástase. O processo de transformação maligna ocorre em vários estágios e resulta do acúmulo de alterações genéticas. Essas alterações genéticas conhecidas como mutações podem ocorrer por ação de agentes ambientais como substâncias químicas, radiação ou vírus. Evidências demonstram que a massa tumoral origina-se de uma única célula que contraiu as alterações genéticas, conhecidas como tumores monoclonais. A leucemia mielóide crônica é um tipo de tumor que reforça esta teoria, onde em quase todos os casos as células leucêmicas têm o mesmo tipo de translocação entre os cromossomos 9 e 22. O mesmo é observado em neoplasias de linfócitos B, em que todas as células do tumor possuem o mesmo tipo de rearranjo gênico no DNA que codifica as cadeias das imunoglobulinas.
MECANISMOS DE INVASÃO E METÁSTASE
A invasão e as metástases são processos relacionados aos tumores malignos e se desenvolvem em várias etapas. Estudos revelaram que embora milhões de células do tumor primário sejam lançadas diariamente na circulação, somente algumas produzirão metástases. Isto é explicado pelo fato de que as células de um mesmo tumor são heterogêneas e apenas algumas têm potencial metastático. Para que uma célula neoplásica obtenha sucesso no processo de metastatização, ela deve inicialmente se destacar do tumor primário, invadir e migrar pelos tecidos adjacentes, infiltrar e sobreviver na corrente circulatória, aderir e atravessar os capilares sangüíneos e sobreviver em um tecido estranho ao de sua origem. Cada uma destas etapas requer habilidades especiais, fazendo com que o processo de metástase seja seletivo. As células normais expressam glicoproteínas transmembrana que promovem adesão intercelular, desempenhando importante papel na manutenção da