Aula Epigenética
Programa de Pós-graduação em Bioquímica
Apoios aos alunos de graduação
FATORES EPIGENÉTICOS
REUNI: Fatores epigenéticos
Fenômeno epigenético
• Definição: Qualquer atividade reguladora de genes que não envolve mudanças na sequência do DNA (código genético) e que pode persistir por uma ou mais gerações.
• Da mesma maneira que as células herdam genes, elas herdam também um grande número de informações que determinam quando estes genes devem ser ativados e em que tecido.
• Importância: permite que as células tenham características diferentes, mesmo possuindo o mesmo DNA.
REUNI: Fatores epigenéticos
Estados de condensação durante o ciclo celular
REUNI: Fatores epigenéticos
Fenômeno epigenético
•
DNA é encontrado nas células compactado formando a cromatina, isto é, DNA + proteínas (histonas).
Desta maneira alterações na cromatina implicaria no grau de compactação do DNA e conseqüentemente definiria se uma determinada região do DNA seria expressa ou não.
REUNI: Fatores epigenéticos
Mecanismos de regulação
• Metilação do DNA
• Modificação das Histonas
– Metilação
– Acetilação
– Fosforilação
• Silenciamento do RNA
– RNA directed DNA methylation
– Postranscriptional gene silencing
– RNA interference (RNAi)
• Imprinting
Introdução
Classes de histonas
H1, H2, H3 e H4
Modificações póstraducionais : acetilação, metilação e fosforilação
Funções:
Empacotamento do DNA e Regulação gênica (silenciamento e ativação de genes)
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Nucleossomos
REUNI: Fatores epigenéticos
Histonas
As lisinas localizadas nas caudas das histonas são passíveis de modificações covalentes pela ligação de grupos acetil e metil.
Histona acetiltransferase (HAT) é a enzima capaz de adicionar grupos acetil
Histonas desacetilases (HDAC) faz remoção dos grupos acetil
REUNI: Fatores epigenéticos
Código de histonas (II)
Código das histonas: a teoria postula que as modificações pós-traducionais são capazes de controlar a