Atrofia DRPLA

DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS

Atrofia Dentato-Rubro-Pálido-Louisiana
(DRPLA)

O que é?
A

Atrofia

Dentato-Rubro-Pálido-Louisiana

constitui-se

como

uma

doença

autossómica neurodegenerativa na qual a idade de manifestação pode ir da infância a mais de 60 anos. É um subtipo raro de ataxia cerebral tipo I. É uma doença neurológica progressiva que provoca movimentos involuntários, problemas mentais e emocionais e um declínio da capacidade de pensar. É também denominada de DRPLA ou Doença de NaitoOyanagi.

Epidemiologia
Trata-se de uma doença extremamente rara na Europa, afetando menos de 1 em 1 milhão de indivíduos, tendo uma prevalência muito mais acentuada no Japão. Tem uma prevalência estimada de 1 a 9/1.000.000 nascimentos, no entanto, no Japão a prevalência é estimada em 1/208.000 nascimentos. A idade de início é muito variável, oscilando de 1 a
60 anos, havendo uma idade média de 28,8 anos. Os indivíduos que herdaram a condição do pai afetado têm normalmente sintomas 26 a 29 anos mais cedo e 14 a 15 anos mais cedo do que as mães afetadas.

Causas:
A síndrome transmite-se de forma autossómica dominante. As características clínicas e da idade de início estão significativamente correlacionadas com o tamanho de um segmento de ADN conhecido como repetição de trinucleotídeos CAG. Este segmento localiza-se no cromossoma 12p13 e é constituído por uma série de três blocos de construção de DNA (citosina, adenina e guanina) que aparecem várias vezes consecutivas no gene. Normalmente, este segmento CAG é repetido 6-35 vezes nos genes ATN1. Em pessoas com DRPLA, o segmento CAG é repetido pelo menos 48 vezes, podendo ir de 40 a 100 repetições e mostrar uma espécie de mosaico somático e instabilidade intergeracional, principalmente na transmissão paterna. A anormalmente longa repetição
CAG trinucleótido altera a estrutura de uma proteína que, em seguida, se acumula nos neurónios e interfere com as funções celulares normais. A disfunção de prótese e eventual morte de