Asma bronquica

ASMA BRÔNQUICA

Os corticoides atuam em seu mecanismo de ação desempenhando um papel vital nas funções e nos mecanismos homeostáticos que governam a função fisiológica normal da célula. Suas funções no organismo são diversas, incluindo atuação no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos, manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico, bem como na preservação da função normal cardiovascular, rins, músculos, sistema endócrino e sistema nervoso. Em sequência surgiram conceitos de antiinflamação e imunossupressão, que tornaram os corticoides uma das classes terapêuticas mais importantes da atualidade.
A inflamação na asma é caracterizada pelo aumento da expressão de múltiplos genes inflamatórios, como os que codificam as citocinas, quimocinas, moléculas de adesão, enzimas inflamatórias e receptores. Para entender como os corticóides operam na asma torna-se necessário compreender as bases moleculares da inflamação, o remodelamento da cromatina, como funcionam os receptores de glicocorticóides, a gene transcrição corticoide induzida, a interação do corticóide com os fatores de transcrição e os efeitos da acetilação das histonas.
O DNA é o responsável pelo armazenamento e transmissão da informação genética. Ele é dividido em vários elementos distintos chamados cromossomos. Cada cromossomo é formado por uma única molécula de dupla hélice de DNA condensada com proteínas. Estas proteínas básicas que se ligam ao DNA são divididas em duas classes gerais: as histonas e as proteínas cromossômicas não-histônicas. O complexo formado pelo DNA e proteína é chamado de nucleossomo e compõe uma fibra com aspecto de contas num colar. Existem cinco tipos de histonas em dois grupos principais: as histonas nucleossômicas (H2A, H2B, H3 e H4) e os da H1. As histonas nucleossômicas são pequenas proteínas (102-135 aminoácidos) responsáveis pelo enrolamento do DNA nos nucleossomos.
A acetilação das histonas permite o desenrolar da estrutura local do DNA, remodelando a cromatina,