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PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS
BIOLÓGICAS
Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América, 1997
André Tetzl
Rafael Martins
Glicosilfosfatidilinositóis (GPIs):
Glicolipideos comuns a todos os eucariontes;
Descritos pela primeira vez a partir de Trypanosoma brucei; Caracterizados a partir de muitos protozoários e mamíferos. Evidências recentes sugerem que os GPIs podem mediar a transdução de sinal dentro das células. O crosslinking (reticulação) de proteínas de superfície ancoradas por GPI pode regulamentar sinais para linfócitos T.
Em macrófagos e neutrófilos, a reticulação GPIancorada de CD14 e CD16 induz à ativação que conduz à expressão de citosinas e à explosão oxidativa. • Proteínas ancoradas a GPI estão fisicamente associadas com a tirosina quinase (PTK);
• Reticulação de proteínas GPI-ancoradas induz à fosforilação de tirosina mediada por PTK.
• GPIs também podem atuar como mensageiros secundários na sinalização de pós-receptores em resposta a vários hormônios e citosinas.
• No entanto, grande parte destes dados são obtidos de maneira circunstancial e indireta. Além disso...
• Nem sempre pode-se distinguir a sinalização GPI-mediada por si de contribuição por um componente de proteína, das propriedades físicas das porções GPI, de uma perturbação de artefato ou de outros componentes de sinalização.
O mecanismo de transdução de sinal por GPI é ainda obscuro, e uma objeção permanece: “se proteínas ancoradas a GPI estão no exterior da membrana plasmática, como o sinal de ativação mediado por GPI é transmitido através da membrana para o interior da célula?”
Para confirmar que os GPIs podem atuar como agentes de sinalização, é necessário obter eventos de sinalização específicos pela adição de GPIs purificados às células definidas como agonistas. Outros trabalhos já mostraram que:
• GPIs de Plasmodium e Trypanosoma podem induzir a expressão em células hospedeiras de NO sintase induzível