apoptose

Genética Molecular Humana
Profa. Dra. Ana Elizabete Silva

SUMÁRIO
Histórico e Conceito
Tipos de morte celular:
Apoptose x Necrose
Características gerais da apoptose Funções da apoptose
Mecanismos bioquímicos e moleculares
Regulação da apoptose:
-família Bcl-2
-caspases

Vias apoptóticas:
-via extrínseca
-via intrínseca
Função da mitocôndria
Métodos de detecção da apoptose
Doenças associadas à apoptose Apoptose e câncer
Alvos para terapia

•1858: achavam que a M.C.P. era um processo patológico
•1951: consideraram um fenômeno fisiológico necessário
(tecidos e embriões)
•Anos 70 : relacionaram alta freqüência de M.C.P. nos tumores com mecanismos homeostáticos (perda e ganho celular) •Kerr, Willie e Currie (1972)
Constataram que o padrão de morte celular que ocorria durante o desenvolvimento embrionário também se repetia em organismos adultos. Cada célula é vítima dessa ativa forma de morte
Apo = de
Ptosis = cair
“queda de folhas das árvores no outono”

FUNÇÕES DA APOPTOSE
1-Elimina células danificadas/prejudiciais
2-Fisiologicamente ocorre: na renovação de células epiteliais e hematopoéticas
Mantém número constante de células nos tecidos adultos:
Ex.: 5x10 células do sangue → eliminadas por morte celular programada (dia/adultos)
# colapso endometrial durante a menstruação
# deleção de células nas criptas intestinais
# na regressão de tumores
3-Papel importante no desenvolvimento embrionário:
-eliminação do tecido larval durante metamorfose (anfíbios e insetos) -regressão da cauda do girino
-eliminação de tecidos entre os dedos (membrana interdigital)
-eliminação de neurônios em excesso
4- Mecanismo de defesa:
-células infectadas por vírus
-células com danos no DNA
-células cancerosas

Exemplos da importância da Apoptose no desenvolvimento Exemplos da importância da Apoptose no desenvolvimento embrionário em mamíferos

manutenção do tamanho e forma dos órgãos e tecidos
Equilíbrio entre a taxa de geração celular
(60 bi/dia) e taxa de morte celular (10 bi/dia)