Antineoplásicos na célula

5 – FLOUROURACIL (5 – FU)

* Antineoplásico análogo pirimídico empregado no tratamento de cânceres. * Induz a quebra do DNA (quebras de fitas simples e formação de micronúcleos). * Progressão do ciclo celular: parada em G1. * Para o tratamento de câncer de mama, trato gastrointestinal, ovário, cabeça e pescoço. * O 5-FU entra na célula por difusão facilitada ou não-facilitada. * Desencadeia morte celular por apoptose. * O 5-FU é utilizado em associação com outros antineoplásicos (irinotecan, leucovorin, oxaliplatina, cisplatina e carboplatina). * A citotoxicidade da droga se dá pela incorporação de fluoro trifosfato (FUTP) no RNA, fluorodeoxiuridina trifosfato (FdUTP) no DNA genômico e inibição da enzima timidilato sintase que está relacionada à síntese de nucleotídeos. * Efeitos da incorporação no RNA: diminuição da sua síntese, desestabilização do RNA mensageiro, mudanças na síntese proteica e interferência no splicing normal. * Efeitos da incorporação no DNA: inibe a síntese do DNA, altera o reparo e a estabilidade dele, e induz a quebras nas fitas de DNA. * O 5-FU pode ser convertido em 5-fluoro-2’-deoxiuridina-5’-monofosfato (FdUMP), que pode ser o mecanismo de maior citotoxicidade levando a incorporação de uracil ao DNA, que induz enzimas como as endonucleases a balancear os nucleotídeos causando danos ao DNA e síntese de proteínas que atuam na apoptose e consequentemente levando a célula a morte. * Indivíduos que tem diminuição nas enzimas que metabolizam o 5-FU tem resistência a ele. A resistência também ocorre em indivíduos que tem mutações nos genes de proteínas das vias de apoptose, TP53 e