Aminoacidopatias

AMINOACIDOPATIAS
As Hiperfenilalaninemias
A fenilalanina é um aminoácido, e a deficiência de fenilalanina hidroxilase ou fenilcetonúria são os que apresentam maior relevância genética para os defeitos enzimáticos e princípios da bioquímica genética;
Ex: A fenilalanina através da enzima fenilalanina hidroxilase se torna tirosina. A hiperfenilalaninemia ocorre devido a uma mutação que causa a perda da função do gene (PAH) não formando a fenilalanina hidroxilase.
Fenilcetonúria
É um distúrbio autossômico recessivo do catabolismo da fenlalanina resultante de mutações no gene (PAH) que codifica a formação da enzima fenilalanina hidroxilase que forma a tirosina;
A fenilcetonúria causa o retardo mental, e os pacientes acumulam fenilalanina nos líquidos corporais por serem incapazes de degradar este aminoácido;
Hiperfenilalaninemia não-fenilcetonúria e Fenilcetonúria Variante
É definida pela concentração plasmática de fenilalanina menor que 1 mM numa dieta normal;
O aumento moderado da fenilalanina danifica menos o cérebro;
A fenilcetonúria variante é a categoria que inclui os pacientes com tolerância intermediária à fenilalanina, necessitando de uma dieta com alguma restrição à fenilalanina;
Hiperfenilalaninemias: Heterogeneidade alélica e de lócus
Há mais de 400 mutações diferentes no locus PAH;
Todas as mutações prejudicam a atividade enzimática do PAH e ocasiona a hiperfenilalaninemia;
Devido ao alto grau de heterogeneidade alélica no locus, a maioria dos pacientes com fenilcetonúria são heterozigotos compostos, ou seja, apresentam dois diferentes alelos causadores da doença;
Fenilcetonúria Materna
Tratamentos bem sucedidos permitem que os homozigotos levem uma vida independente e tenham perspectivas quase normais de paternidade ou maternidade;
Mulheres com fenilcetonúria que não estavam sendo tratadas possuem filhos anormais com retardo mental, microcefalia, crescimento prejudicado e malformações, principalmente no coração;
Todas essas crianças