Inibidores da neuraminidase

inibidores que podem ser projetados são drogas antivirais seletivas. A enzima foi cristalizada com acido siálico (o produto da reação catalisada da enzima) ligado ao site ativo, e com a estrutura determinada pela cristalografia de raios-X. Um modelo molecular do complexo foi criado que se assemelhava o mais perto possível da estrutura cristalizada observada. A partir dele foi calculado que o ácido siálico estava ligado ao sítio ativo através de uma rede de ligações de hidrogênios e interações iônicas, como mostrado na Fig 20.43. As interações mais importantes envolvem o íon carboxilato do acido siálico, que está envolvido em interações iônicas e ligações de hidrogênio com três resíduos de arginina, particularmente com o Arg-371. A fim de alcançar essas iterações, o acido siálico teve de ser distorcido da sua conformação de cadeira mais estável (onde o íon carboxilato está na posição axial) para uma conformação de pseudo-barco na qual o íon carboxilato é equatorial. Há outras três importantes regiões de ligação ou bolsos no sitio ativo. A cadeia lateral de glicerol de ácidos sialicos preenche um desses bolson, interagindo com resíduos de glutamato e uma molécula de agua através da ligação de hidrogênio. O grupo hidroxila no acido sialico C-4 está situado em outro bolso de ligação, interagindo com o resíduo de glutamato. Finalmente, o acetamido substituinte do acido sialico cabe dentro de um bolso hidrofóbico que é importante para o reconhecimento molecular.…

Quim. Nova, Vol. 28, No. 2, 306-316, 2005 ÁCIDOS SIÁLICOS – DA COMPREENSÃO DO SEU ENVOLVIMENTO EM PROCESSOS BIOLÓGICOS AO DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS CONTRA O AGENTE ETIOLÓGICO DA GRIPE Ângelo de Fátima*, Lúcia Helena Brito Baptistella e Ronaldo Aloise Pilli Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, CP 6154, 13084-971 Campinas - SP Luzia Valentina Modolo Departamento de Bioquímica, Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas,…

iodo. Causa progênies de DNA e RNAm defeituosos, porque apresenta alta freqüência de erros com pareamento com guanina. RIBAVIRINA Inibe síntese de nucleotídeos. 2. ANÁLOGOS DE PIROFOSFATO ÁCIDO FOSFONOACÉTICO, ÁCIDO FOSFONOFORMATO TRISÓDICO Ligam-se ao sítio de ligação de pirofosfato da DNA polimerase dos herpesvírus, bloqueando a ligação do nucleotídeo. • INIBIDORES DA LIBERTAÇÃO DAS PARTÍCULAS VIRAIS. ZANAMIVIR (Relenza®) e OSELTAMIVIR (Tamiflu®) Análogo estrutural…

regular a atividade ligante da integrina na superfície celular A adesão celular guiada pela integrina permite à célula se mover, crescer, proliferar e eventualmente diferenciar GLICOPROTEÍNAS Conjugados de proteína e carboidratos: as porções de carboidratos são menores e estruturalmente mais diversas GLICOPROTEÍNAS Maioria das proteínas secretadas pelas células são glicoproteínas: imunogobulinas, hormônios, proteínas do leite, proteínas secretadas, pelos pâncreas Ác.…

reconhecidos pela lectina dos hepatócitos • Lectinas são mediadores da captação e degradação destes hormônios • Mulheres que apresentam deficiência da enzima que produz os oligossacarídios desses hormônios não apresentam diferenciação sexual na puberdade Lectinas e glicoproteínas • Glicoproteínas do plasma apresentam unidades de ácido siálico na extremidade dos oligossacarídios, o que evita que a molécula seja degradada pelo fígado; • Glicoproteínas sem unidades de ácido…

específicas, mantendo um controle rigoroso da ativação50 Além disso, as C3 e C5-convertases se dissociam rapidamente e C4b, C3b e C5b7 manifestam uma capacidade apenas transitória para a ligação à superfície alvo. Então, o complemento de dada espécie é ineficiente para causar a lise de células autólogas. Graças a esses mecanismos de regulação existe um delicado equilíbrio entre a ativação e a inibição da cascata do SC, o que previne a lesão de células e tecidos próprios, mas permite a…

devido aos dois lados polares da membrana plasmática. *Interior da célula é negativo * Proteínas sensoras de sinal - Não internalizam substâncias/moléculas, apenas disparam sinais, promovendo mudanças no interior da célula (geralmente adição e remoção de fosfato nas proteínas intracelulares) *Ácidos graxos são anfipáticos *Quinases adicionam fosfato / Fosfolipases retiram fosfato *Quando o fosfatidilinositol é fosforilado, indica sinais de sobrevivência e proliferação celular (Erro…

intacta) • Antivirais (inibição da replicação) • Imunomoduladores imunológica) (modificam a resposta Antivirais Fox, 2007. (Nature Biotechnology) Antivirais • Inibição da fixação, penetração e liberação do material genético viral • Inibição na síntese de ácidos nucléicos • Inibição da tradução de RNAm viral • Inibição da transcriptase reversa • Inibição das proteases virais Adamantina e Rimantadina • Bloqueam canal iônico • Não entra H+ •…

superfície de vírus da gripe , que permite que o vírus seja libertada a partir da célula hospedeira . Quando o vírus da gripe se reproduz, ela move-se para a superfície da célula com uma molécula de hemaglutinina na superfície do vírus ligado a um receptor de ácido siálico sobre a superfície da célula . A fim de que o vírus seja libertado livre a partir da célula , a neuraminidase deve quebrar ( clivam ) o receptor de ácido siálico . função A enzima ajuda a vírus para ser lançado a…

superfície de vírus da gripe , que permite que o vírus seja libertada a partir da célula hospedeira . Quando o vírus da gripe se reproduz, ela move-se para a superfície da célula com uma molécula de hemaglutinina na superfície do vírus ligado a um receptor de ácido siálico sobre a superfície da célula . A fim de que o vírus seja libertado livre a partir da célula , a neuraminidase deve quebrar ( clivam ) o receptor de ácido siálico . função A enzima ajuda a vírus para ser lançado a…