S Ndrome Do X Fr Gil

Síndrome do x frágil: aspectos genéticos e moleculares
Autora: Verônica
Orientadora: Andreia Estela Moreira de Souza e-mail: [e-mail]

A síndrome do cromossomo X frágil (SXF) é a forma mais frequente e melhor documentada deficiência mental herdável em seres humanos, precedida apenas pela trissomia do cromossomo 21. Esse trabalho objetivou avaliar quais os aspectos genéticos e moleculares relacionados a sintomatologia da síndrome. Trata-se de uma revisão bibliográfica utilizando livros e artigos e atuais sobre o tema. O nome X Frágil refere-se a um sítio frágil no cromossomo X, localizado em Xq27.3, no qual a cromatina não se condensa apropriadamente durante a mitose.O sítio frágil está associado com a expansão da repetição do trinucleotídeo CGG na extremidade 5’ do gene FMR1, que causa metilação irreversível do DNA, silenciando a expressão gênica e reduzindo os níveis da proteína codificada, denominada FMRP. Essa proteína atua no desenvolvimento e função normais do cérebro, participando da função sináptica e do crescimento dos dendritos. Os portadores desenvolvem moderadas versões dos traços físicos e comportamentais da síndrome, como orelhas grandes, ansiedade e depressão, deficiência mental variável, anormalidades no tecido conjuntivo, aumento do volume testicular na idade pós-puberal e falha prematura ovariana.
Homens e mulheres com 55 a 200 cópias do segmento CGG tem o que é denominado de uma pré mutação do gene FMR1. Em alguns casos os indivíduos portadores da pré mutação tem uma quantidade menor que a normal de proteínas FMRP. A síndrome do X frágil, que tem uma constância de no mínimo 1 em 1.500 nascimentos de meninos, pode ser responsável por boa parte do excesso de homens na população com retardo mental.
A demonstração do sítio frágil requer condições especiais de cultura, isto é, privação de folato e timidina no meio de cultura.
Nesta condições, observa-se o sítio frágil em homens que possuem a mutação em até 40% das células em divisão.