Toxicologia

5
Toxicidade dos Fármacos
Cullen M. Taniguchi, Sarah R. Armstrong, Laura C. Green, David E. Golan e Armen H. Tashjian, Jr.
Introdução Caso Mecanismos de Toxicidade dos Fármacos Efeitos Adversos sobre o Alvo Efeitos Colaterais Indesejados não Relacionados ao Alvo Produção de Metabólitos Tóxicos Respostas Imunes Prejudiciais Toxicidade Idiossincrásica Contextos da Toxicidade dos Fármacos Overdose de Fármacos Interações Medicamentosas Interações Medicamentosas Farmacocinéticas Interações Medicamentosas Farmacodinâmicas Interações entre Fármacos e Ervas Patologia da Toxicidade dos Fármacos Aspectos Temporais da Toxicidade Toxicidade Celular: Apoptose e Necrose Toxicidade dos Órgãos e Tecidos Fibrose Carcinogênese Teratogênese Conclusão e Perspectivas Futuras Leituras Sugeridas

INTRODUÇÃO
Os médicos prescrevem fármacos para prevenir ou tratar doenças. Entretanto, esses mesmos fármacos podem ser tóxicos para certos pacientes, devido à predisposição genética, ação não-seletiva ou uso ou administração inapropriados do fármaco. A United States Food and Drug Administration (FDA) investe uma parte significativa de seu orçamento de um trilhão de dólares para assegurar que as novas substâncias desenvolvidas não sejam notória ou desnecessariamente perigosas. Além disso, as companhias farmacêuticas e de biotecnologia levam anos e gastam milhões de dólares em estudos clínicos visando estabelecer a segurança e a toxicidade inerente de suas substâncias. Com freqüência, fármacos potenciais não são aprovados em virtude de níveis inaceitáveis de toxicidade em experimentos pré-clínicos ou em estudos clínicos (ver Cap. 48 e Cap. 49). A despeito de todo esse esforço, até mesmo fármacos comuns de venda livre, como o acetaminofeno, podem ser letais (neste caso, devido à sua capacidade de causar hepatite fulminante) se forem tomados em doses supraterapêuticas. É preciso reconhecer que não existe nenhuma substância totalmente específica. Todos os fármacos possuem efeitos pretendidos