tire ide
Biossíntese, Efeitos e
Regulação
- Presente em todos os vertebrados - Síntese HT: 11ª semana gestacional - TSH: 14ª semana
- 15-20g
Grande
potencial para crescimento
(100g ou mais)
- Fluxo sangüíneo: 4-6ml/g/min
- Graves’: 1L/min!!
FOLÍCULO TIREÓIDEO
Tamanho do folículo é variável
Média: 200m de diâmetro
colóide
cuboidal
colunar
microvilosidades
Membrana apical
Membrana basal
μg/day
RECOMMENDED DAILY INTAKE
Adults
150
During pregnancy
200
Children
90-120
TYPICAL IODINE INTAKES
North America (1992)
75-300
Chile (1981)
<50-150
Belgium (1993)
50-60
Germany (1993)
20-70
Switzerland (1993)
130-160
- Áreas montanhosas/distantes do mar
- Importância da iodação do sal
* Bócio endêmico
* Cretinismo
NIS – co-transportador Na+/I-
colóide
IMembrana
apical
pendrina
I- Cl -
Na
+
I-
Na +
K+
NIS
ATPase
Na
+
Membrana basolateral MODELO DA TIREOPEROXIDASE
S
S
342
307
561
227
129
109
Lumen
NH2
845-870
Glu
926
Membrana Apical
Citoplasma
Kimura e cols., 1987
DuOx – oxidase dual
NH2
externa
I
II
III
IV
V
VI
VII
interna EF - Hand
FAD
NADPH
COOH
De Deken e cols., 2000
Tyr
COLÓIDE
T g Tyr
O2
MIT
Tyr
Tyr
DIT
I-
TPO
NADPH
T4
T3
H2O2
MEMBRANA
APICAL
DuOx
tireoglobulina
T g iodeto
NADP+
CITOPLASMA
Catepsina D
Outras proteases
“Estoque” de hormônios tireóideos
Hipotálamo
TRH
Hipófise
TSH
T4
T3
Tireóide
TSH
Glicoproteína secretada por tireotrofos.
Subunidade
Comum a:
-LH
-FSH
-CG
Subunidade
- específica
Receptor
(domínio EC)
Variação circadiana com pico noturno (precede o início do sono)
Regulação
+ TRH
- HT, somatostatina, dopamina, glicocorticóides em alta dose
RECEPTOR DO TSH
TSH
-Gs
-Gq (100X fisiológico)
Anticorpos anti-TSH
-Estimulantes
-Inibitórios
-Neutros
Ligação por LH e hCG
Expresso tb:
-Adipócito retroorbital
-Osteoclasto
-Fibroblasto
-Adipócito
AUTORREGULAÇÃO
O2
H2O2
Tg
I-
T3
T4
IX
endocitose
I
-
AMPc
TSH
TRANSPORTE PLASMÁTICO
HT
HT
TBG