Replicação do dna
O dogma central da Biologia Molecular
DNA (Replicação e Reparo) transcrição RNA tradução Proteína
Características da replicação
- Semiconservativa – ajuda ao não acúmulo de mutações
- Regulação no ciclo celular – Extremamente controlada
- Bidirecional – várias origens de replicação
Mecanismos de Replicação * A reação catalisada pelas DNA polimerases: adição de dNTPs à extremidade 3´OH * Necessidade de Primer de Inicialização – Pequenos fragmentos de polinuclueotídeos 8 a 10 nucleotídeos (RNA). * A reação requer um molde * A polimerização sempre ocorre de 5’ 3’
Os vários tipos de DNA polimerase
Bacterianas:
* DNA pol I * DNA pol II * DNA pol III
Humanas
* Vários tipos, para que se alguma sofra alguma mutação, a replicação não fique comprometida.
Polimerização Bidimensional
Um lado, de 5’3’ a polimerização é contínua
De outro lado, de 3’ 5’ a polimerização ocorre em fragmentos (fragmentos de OKASAKI) 5’ 3’ uma vez que a DNA polimerase não polimeriza nessa direção.
Maquinaria de Replicação * DNA Polimerase * DNA Helicase * RNA Polimerase (primase) * DNA Ligase
Etapas da Replicação * Reconhecimento da origem e abertura das fitas (Helicase) * Síntese do primer (Primase) * Polimerização da fita líder (DNA polimerase) * Polimerização da fita atrasada (fragmentos de Okasaki) (DNA polimerase) * Retirada dos primers (DNA polimerase) * Preenchimento das lacunas (DNA polimerase) * Ligação dos fragmentos de Okasaki (Ligase)
Drogas Inibidoras de replicação
- dideoxinucleotídeo (ddNTP)
Ex.: AZT
Reparo do DNA
- Reparo direto da lesão
- Reparo de erros de pareamento
- Reparo por excisão de bases
Transcrição do RNA * Não necessitam de primer * Reação catalisada pela RNA polimerase * Estrutura dos promotores * Fatores de transcrição eucarióticos * Eventos pós-transcricionais em eucariotos * Processamento * Adição de