quimica medicinal

Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 44, n. 3, jul./set., 2008

Ciclização intramolecular: uma estratégia promissora no desenvolvimento de pró-fármacos
Cledir Santos*
Departamento de Química Fundamental, Universidade Federal de Pernambuco

*Correspondência:
C. Santos
Departamento de Química
Fundamental
Universidade Federal de Pernambuco
Av. Prof Luiz Freire, s/nº. CDU
50740540 – Recife – PE, Brasil
E-mail: [e-mail]

Muitos fármacos estão associados a vários efeitos adversos e limitada biodisponibilidade. A resolução destes problemas continua sendo um alvo importante para a comunidade científica.
O desenvolvimento de pró-fármacos que conduzam a uma liberação controlada in vivo é um caminho atrativo para resolver estes problemas. Um pró-fármaco clássico é molécula inativa, em que o princípio ativo é ligado covalentemente a uma unidade transportadora, de modo que o fármaco pode ser liberado através de uma reação química ou enzimática. Um sistema novo e interessante de pró-fármaco, que tem sido apresentado para fármacos possuidores de grupos amino, álcool e tiol, é aquele no qual o princípio ativo é liberado através de uma ciclização intramolecular. Neste caso, o processo de ciclização, dependendo da cadeia da unidade transportadora e do próprio fármaco, pode controlar a velocidade de liberação do princípio ativo. Desta forma, este trabalho apresenta uma revisão do desenvolvimento de pró-fármacos baseados na liberação do princípio ativo através de uma ciclização intramolecular.

INTRODUÇÃO
Muitos fármacos que apresentam elevada atividade contra várias doenças estão relacionados com problemas que os tornam limitados ou inviáveis como sistemas terapêuticos eficazes (Guettari et al., 1997; Song et al., 2005). Solubilidade, estabilidade, absorção, distribuição, toxicidade e biodisponibilidade são aspectos fundamentais a serem levados em consideração quando da