Maturação e ativação de linfócitos T

MATURAÇÃO E
ATIVAÇÃO DE
LINFÓCITOS T

TÓPICOS DA AULA
1- Desenvolvimento de linfócitos T

2- Ativação dos linfócitos T

O rearranjo do TCR acontece no timo.
Cápsula
Córtex

Medula
Corpúsculo
de Hassall

A maturação dos linfócitos T depende do contato com células do estroma tímico.

Timócito
(medula óssea)

Célula epitelial medular (endoderme)
Macrófago
(medula óssea)

Célula epitelial cortical (ectoderme)

Célula dendrítica
(medula óssea)

O Timo seleciona o que é útil, despreza o que inútil, e destrói o que é perigoso...

Timócito duplo-negativo
Timó
duplo(TCR+CD3+CD4-8-)

Timócito duplo-positivo
Timó
duplo(TCR+CD3+CD4+8+)

Timócito simples-positivo
Timó
simples+CD3+CD4+ ou CD8+)
(TCR

Os camundongos sem epitélio tímico (nudes) não possuem linfócitos T CD4+ e CD8+ no baço.

B220 (FITC-FL1)

CD8 (Cy-FL3)

Normais

Nudes

R1
7,5%

R1
0,2%

17,0%

1,6%
R2

R2

R3

R3
50,0%

CD4 (PE-FL3)

50,0%

Durante a maturação no timo:
Ocorre a geração da diversidade de receptores de linfócitos T
Prêmio Nobel de Medicina em 1987 Susumu Tonegawa

São selecionados os linfócitos T restritos ao próprio MHC
Prêmio Nobel de Medicina em 1996 Peter C. Doherty e Rolf Zinkernagel

Ocorre o processo de indução de tolerância imunológica de linfócitos T
Prêmio Nobel de Medicina em 1960
F. Macfarlane Burnet e Peter B. Medawar

TÓPICOS DA AULA
1- Desenvolvimento de linfócitos T
A- Rearranjo do TCR
B- Restrição ao MHC
(Morte por negligência)
C- Seleção negativa
(Tolerância central)

O rearranjo do TCR inicia-se nos timócitos CD4-CD8(duplo-negativos).

Célula epitelial cortical (ectoderme)

Timócito duplo-negativo (CD4-8-)

Inicialmente, ocorre o rearranjo do gene que codifica a cadeia β do TCR.
Vα1-70

Jα1-61

α
Timócitos
duplo-negativos

β

Após a expressão da cadeia β com a molécula pré-Tα, inicia-se o rearranjo da α cadeia α

Após a expressão α1-70
da