Manutenção do genoma em células tronco

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ – UFPI
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA
TÓPICOS ESPECIAIS EM BIOLOGIA CELULAR

Allan Teixeira Silva
Tarcisio Vieira de Brito

Parnaíba
2014

Manutenção do genoma em célulastronco pluripotentes (PSCs)

INTRODUÇÃO

Fonte: LANCE-UFRJ

INTRODUÇÃO
Totipotentes
Ex.: Zigoto e mórula até 16 células

Pluripotentes
Ex.: Células do blastocisto Multipotentes
Ex.: Células da medula óssea

INTRODUÇÃO

Fonte: LANCE-UFRJ

INTRODUÇÃO

INTRODUÇÃO

Fonte: LANCE-UFRJ

OBJETIVO DO ARTIGO
• Revisão de trabalhos recentes focados nos potenciais meios para aliviar os insultos genômicos em PSCs e para detectá-los logo que eles surgem, a fim de evitar as consequências prejudiciais destas aberrações genômicas. Aplicação de PSC em pesquisa básica

Medicina regenerativa.

Anormalidade genômicas em PSCs

ANORMALIDADES GENÔMICAS

ANORMALIDADES GENÔMICAS

Cromossômicas
Subcromossômicas
Pontuais

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS

Fonte: LANCE-UFRJ

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
• Cariótipo anormal
– Consequência da adaptação da cultura
– Selecção positiva
(Draper et al., 2004; Baker et al., 2007).

• Há uma correlação positiva entre o cariótipo anormal e número de passagem,
(Mayshar et al, 2010; Taapken et al., 2011).

• Alguns tipos de aneuploidies são comumente encontrados em passagens tardias – Mais aberrações cromossômicas não podem facilmente dominar a cultura.

ALTERAÇÕES SUBCROMOSSOMAIS
• Estudos de matriz de DNA mostraram que as
– hiPSC com baixas passagens abrigam mais variações no números de cópia (CNVs) do que suas populações parental do fibroblasto e passagem tardia.
– Processo de reprogramação ou fixados na população, devido à natureza clonal desse processo.
– Maioria em breve desapareceria, são desvantajosas
(Hussein et al., 2011; Laurent et al., 2011).

“Estudos que