introduçao

Assim como todos os fármacos, o paracetamol passa pelo processo da biotransformação, ocasionado pela ação das enzimas presentes em todo organismo.
O principal órgão envolvido nessa atividade é o fígado, onde encontra-se o complexo sistema citocromo P-450, que metaboliza especialmente componentes lipofílicos, já que encontra-se ligado ao retículo endoplasmático liso. Sendo que o paracetamol é o subtrato do gene CYP1A2 pertencente às enzimas do citocromo P-450
O fármaco em questão é bem absorvido no trato gastrintestinal, alcançando o pico plasmático após 40 a 60 minutos e 30 minutos em preparações líquidas. Atravessa a barreira placentária e hematoencefálica. A biodisponibilidade é alta (cerca de 60% a 95%) e o volume de distribuição é de 0,8 a 1 l/kg. A ligação a proteínas é de 10% a 30%, podendo chegar a 50% em casos de superdosagem. A principal via de biotransformação é a hepática, que ocorre por meio de três mecanismos metabólicos: conjugação com ácido glicurônico (40% a 67%), sulfatação (20% a 46%, principalmente em crianças) e oxidação (5% a 15%) .
Enquanto conjugação e sulfatação são processos saturáveis e que produzem metabólitos atóxicos que são eliminados pela urina, a via oxidativa produz um metabólito reativo altamente tóxico, (N-acetil-p-benzoquinoneina, NAPBQI). Em condições terapêuticas, o NAPBQI, se une a glutationa, formando conjugados de 8cisteína e ácido mercaptúrico e então eliminados do organismo .
Quando a ingestão do paracetamol ultrapassa as doses terapêuticas, as vias de glicuronização e de sulfatação ficam saturadas e uma maior quantidade de paracetamol sofre oxidação com consequente indução do Sistema Citocromo P450 aumentando a formação desse NAPBQI, induzindo a depleção da glutationa eexcedendo a capacidade de desintoxicação da mesma. Enquanto houver glutationa disponível para a conjugação, haverá pouca ou nenhuma hepatotoxicidade.
Contudo, com o decorrer do tempo, a diminuição do glutationa hepática torna-se mais rápida que