imunologia

ESTRUTURAS DE MOLÉCULAS DE MHC CLASSE I

As moléculas de MHC classe I são compostas de duas cadeias polipeptídicas: Uma longa cadeia α e uma curta cadeia β chamada β2-microglobulina. A cadeia α tem quatro regiões: Primeiro, uma região citoplasmática, contendo sítios de fosforilação e de ligação a elementos do citoesqueleto. Segundo, uma região transmembrana contendo aminoácidos hidrofóbicos pelos quais a molécula é ancorada na membrana celular. Terceiro, um domínio altamente conservado tipo imunoglobulina α3 ao qual se liga CD8. Quarto, uma região de ligação a peptídeo altamente polimórfica formada a partir dos domínios α1 e α2. A β2- macroglobulina se associa com a cadeia α e auxilia a manter a conformação apropriada da molécula. Uma análise de qual parte das moléculas de MHC classe I é mais variável demonstra que a variabilidade é mais pronunciada nos domínios α1e α2, que compreende a região de ligação ao peptídeo. A estrutura da fenda de ligação, revelada pela cristalografia de raios X, mostra que é composta de duas α hélices formando uma parede de cada lado e oito lâminas de folha-beta formando um assoalho. O peptídeo é ligado no interior da fenda e os resíduos que a cobrem fazem contato com o peptídeo. Esses são os resíduos que são mais polimórficos. A fenda irá acomodar peptídeos com comprimento de aproximadamente 8-10 aminoácidos. Se um peptídeo em particular vai ligar ou não à fenda vai depender dos aminoácidos que cobrem a fenda. Devido ao fato de moléculas de classe I ser polimórficas, moléculas de classe I diferentes se ligarão a peptídeos diferentes. Cada molécula de classe I irá se ligar somente a certos peptídeos e haverá um conjunto de requisitos que o peptídeo deve cumprir para se ligar à fenda. Similarmente uma molécula de classe I diferente irá se ligar a qualquer peptídeo que tenha uma tirosina (Y) como segundo aminoácido a partir do terminal amínico e uma valina (V), isoleucina (I) ou