Genética

Questão 1:
a) Recombinação somática de imunoglobulinas envolve a geração de uma região variável de imunoglobulina exclusiva. A região variável de cada imunoglobulina pesada ou leve é codificada em várias peças, conhecido como segmentos de gene. Estes segmentos são chamados de variável (V), diversidade (D) e unir segmentos (J). As principais proteínas responsáveis por causar a recombinação somática são a RAG1 e RAG2 , já que estas geram quebras bifilamentares em sequências específicas de nucleotídeos.
b) A diversidade juncional é produzida por três tipos de alterações na sequência, cada um dos quais gera mais sequências que aquelas presentes na linhagem germinativa. Primeiro, as exonucleases podem remover nucleotídeos dos segmentos gênicos V, D e J durante a recombinação, e se as sequências recombinadas não contiverem códons de parada ou não-codificados podem ser produzidas muitas sequências novas e diferentes. Segundo, uma enzima denominada desoxirribonucleotidil transferase terminal catalisa a adição aleatória desses nucleotídeos que não são parte da linhagem germinativa, formando as chamadas regiões N. Terceiro, durante um estágio intermediário do processo de recombinação V-D-J antes de as falhas do DNA serem reparadas, pode ser gerada maior acessibilidade das sequências de DNA que são então preenchidas pelos “nucleotídeos-P”, introduzindo ainda mais a variabilidade nesses sítios de recombinação.
c) Hipermutação somática são mutações pontuais na região variável dos genes das imunoglobulinas, o que permite gerar a diversidade dos anticorpos.
Questão 2:
Um oncogene é um proto-oncogene mutante cuja função ou expressão alterada resulta na estimulação anormal da divisão e proliferação celular. As mutações responsáveis pela ativação de um oncogene podem promover o ganho de função na seqüência que codifica os elementos reguladores ou ainda um aumento do número de cópias genômicas. Os oncogenes têm um efeito dominante em nível celular; isto é, quando ele é ativado