Esquizofrenia

Introdução
Atualmente, aceita-se a existência de um componente genético na etiologia da esquizofrenia.1 A doença pode aparecer agregada em famílias. Os estudos de adoção sugerem que a agregação familiar seja decorrente de fatores genéticos comuns .As estimativas de herdabilidade variam entre 60% e 70%, levando-se em conta os fatores ambientais em comum. Entretanto, o modo de herança ainda não é conhecido.
Devido a complexa etiologia da esquizofrenia, ainda há ceticismo sobre a possibilidade de mapeamento dos genes de suscetibilidade.10 No entanto, essas dúvidas podem não ter mais lugar, tendo em vista os recentes sucessos no mapeamento genético de outras doenças complexas, como diabetes mellitus insulino-dependente (DMID) e doença de Hirschsprung.11,12 Estudos de ligação
As primeiras abordagens basearam-se no uso de marcadores altamente polimórficos em várias gerações de famílias grandes através de análises paramétricas de ligação. Infelizmente, essa estratégia é prejudicada pelo desconhecimento sobre a forma de herança e penetrância, pela possibilidade de heterogeneidade genética e pela variação na idade de surgimento da doença.13,14 Como esperado, surgiram numerosos dados inconsistentes.15,16 Resultados mais sólidos emergiram de análises não-paramétricas de ligação e de análises que assumiam a presença de heterogeneidade genética. Por exemplo, evidências da presença de loci de suscetibilidade nos cromossomos 13q32 e 8p21-p22 surgiram a partir de amplo rastreamento de genoma em 54 famílias americanas com vários indivíduos afetados. Estes achados foram confirmados em uma segunda amostra.17,18
Dado o desconhecimento sobre a forma de herança, os pesquisadores têm usado, progressivamente, análises de ligação que não assumem nenhum modelo a priori. Um dos desenhos de estudo mais populares baseia-se em pares de irmãos afetados que compartilham dois, um ou nenhum alelos parentais idênticos por descendência (IBD) ou por estado.19,20 Loci de suscetibilidade