Biologia Celular

2- Os eventos celulares podem ser regulados em níveis variados. Por exemplo, quando uma determinada proteína torna-se desnecessária ou mesmo prejudicial à célula, uma série de mecanismos de controle são acionados a fim de que os efeitos biológicos desta proteína cessem no interior da célula. Assim, a síntese da proteína é diminuída, inibindo-se a transcrição do gene que a codifica, a tradução de seu RNAm e mesmo a meia-vida deste é diminuída. Mesmo após estas providências, restam no ambiente celular cópias da proteína, que precisam ser inativadas (inibidas) ou destruídas. As proteínas que atuam no controle do ciclo celular também estão submetidas a esta lógica vital. A partir do esquema abaixo, explique como ocorre a regulação da degradação de determinadas proteínas (CKI e ciclinas da fase G1, G1/S e S) durante o ciclo celular e explique porque estas moléculas precisam ser degradadas em determinado momento.
Tanto CKI, quanto as ciclinas das fases G1, G1/S e S para serem degradadas são fosforiladas, de modo que o complexo SCF as reconheça e se ligue a elas. Essa ligação permite a ligação de duas enzimas carreadoras de ubiquitina, E1 e E2, havendo a conseqüente marcação de tais proteínas do ciclo celular com a ubiquitina. Tal marcação faz com que essas proteínas sejam exportadas do núcleo para o citoplasma, onde serão degradadas pelo proteossomo.
A CKI precisa ser degradada uma vez que a sua função consiste em uma inibição alostérica do complexo Ciclina/CDK quando a célula percebe um erro durante o ciclo celular, conferindo uma “pausa” até que este erro seja corrigido e o ciclo possa ser restabelecido; assim, sua degradação é necessária para esse restabelecimento do ciclo. As ciclinas são as principais responsáveis pela ativação das CDKs, as quais ativam diferentes proteínas e fatores transcricionais alvo; o balanço entre o aparecimento e desaparecimeto das Ciclinas faz-se necessário para que o avanço das fases do ciclo celular seja bem marcado, ocorra