SINALIZAÇÃO POR RECEPTOR DE FATOR DE CRESCIMENTO VASCULAR ENDOTELIAL

SINALIZAÇÃO POR RECEPTOR DE FATOR DE CRESCIMENTO VASCULAR ENDOTELIAL

Francianne Gomes Andrade

Os fatores de crescimento vascular endoteliais (VEGFs) são reguladores cruciais do desenvolvimento vascular durante a embriogênese (vasculogênese), da formação de vasos sanguíneos (angiogênese) em adultos, bem como do desenvolvimento, sobrevivência, diferenciação e migração de células hematopoiéticas (Olsson et al, 2006; Kubo & Alitalo, 2003; Schatteman & Awad, 2004). Em mamíferos, a família VEGF é composta por cinco ligantes relacionados estruturalmente: VEGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFD e o fator de crescimento placentário (PlGF), os quais sofrem diferentes formas de processamento e são secretados em forma de glicoproteínas diméricas de aproximadamente 40kD. O splicing alternativo dos membros da família VEGF origina isoformas com atividades biológicas diferentes e seu processamento proteolítico pode permitir interações específicas com diferentes tipos de receptores. Esses fatores se ligam a três receptores com atividade tirosina-quinase (RTKs), conhecidos como receptor -1, -2 e -3 de VEGF (VEGFR1-3), ou a co-receptores (moléculas que se ligam ao VEGF mas não apresentam função catalítica estabelecida induzida pela ligação ao fator), como proteoglicanos de heparan sulfato e neurofilinas. Os fatores de crescimento VEGFA, B e PlGF se ligam ao receptor VEGFR1; VEGFA pode se ligar ainda a VEGFR2; e VEGFC e D se ligam a VEGFR3 (Takahashi H & Shibuya, 2005). VEGFR1 é um regulador positivo da migração de macrófagos e monócitos e tem sido descrito como regulador positivo e negativo da sinalização de VEGFR2. A sinalização negativa é exercida, ainda que em parte, por uma variante alternativa de splicing de VEGFR1 que se liga ao VEGFA com afinidade muito maior do que a observada para VEGFR2, prevenindo assim, sua ligação ao receptor VEGFR2. VEGFR2 está ligado à biologia normal e patológica da célula endotelial e é o principal