Semin rio Artigo Metformina

Programa de Pós-graduação em Ciência e
Tecnologia das Radiações, Minerais e
Materiais
Física das Radiações

Metformina: Inibe o Crescimento de
Células de Glioblastomas Humano e
Aumenta a Resposta Terapêutica
Revista Plos One – Publicado em Abril de 2015

Felipe Henrique de Souza Silva

Maio 2015

Glioblastoma
 Tumor cerebral mais comum – Representa 15% dos casos
 Organização Mundial de Saúde (OMS) – Tumor de grau: IV
 Muito agressivo – Crescimento rápido – Difícil Tratamento
 Sobrevida: 12 a 14 meses

 Terapias utilizadas:
 Cirurgia

 Quimioterapia
 Radioterapia

 Tratamento padrão:
Cirurgia

Quimioterapia (Temozolomida)

Radioterapia

 Resistência ao tratamento – Necessidade de novas terapias

 Busca por novas moléculas:
 Terapêutica

 Quimiossensibilizante – Potencializar TMZ
 Radiossensibilizante – Potencializar Radioterapia

Metformina


Droga utilizada no tratamento de Diabetes tipo II
 Reduz os níveis de glicose no sangue
 Ação antitumoral – Bloqueio de síntese de algumas proteínas
 Leucemias, Pâncreas, Próstata, Ovário, Mama, Melanoma,
Pulmão e Gliomas

Objetivo


Demonstrar que a Metformina potencializa as terapias usuais:
Temozolomida (TMZ) e Radioterapia. Promovendo maior taxa de morte celular.

Materiais e Métodos


Linhagens Celulares de Glioblastomas:
 U87
 LN18
 U251
 SF767

 Experimentos realizados:
 Viabilidade Celular
 Proliferação Celular
 Ciclo Celular

Resultados


Consumo de Oxigênio

• Redução de 3 a 4 vezes

Diminuição ATP

Resultados


Redução da Proliferação

Resultados


Interrupção do Ciclo Celular



Parada em G1

transição para G0

morte

Resultados


Morte Celular



Transição para G0

Morte celular por Apoptose

Resultados


Redução do Crescimento In vivo

 Camundongos imunodeficientes – Transfectados
 Após 15 dias
 45 dias de tratamento

inicio do tratamento com Metformina avaliação do tumor

Resultados


Aumento do efeito de TMZ

Resultados


Aumento do efeito da Irradiação

• 5Gy