Relatorio Marca O Da Insulina

CENTRO DE DESENVOLVIMENTO DA TECNOLOGIA NUCLEAR
PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA DAS RADIAÇÕES

RELATÓRIO

Marcação de Insulina com 125I

1 INTRODUÇÃO

A insulina é uma proteína pequena com peso molecular em torno de 6000 daltons. É formada por uma cadeia α e uma cadeia β ligadas por pontes dissulfeto. Além disso, há pontes dissulfeto adicionais formadas dentro da cadeia α. Na maioria das espécies a cadeia α é formada por 21 aminoácidos e a cadeia β é constituída de 30 aminoácidos (www.insulin structure.htm).

Apesar da existência de algumas variações na seqüência de aminoácidos da insulina em algumas espécies, sua seqüência é altamente conservada, e isto faz com que a insulina presente em uma espécie seja biologicamente ativa em outra espécie (www.insulin structure.htm).
A molécula de insulina tem a tendência de forma dímeros em solução devido à presença de pontes de hidrogênio entre o c-terminal das cadeias B. Além disso, na presença de zinco os dímeros de insulina se associam formando hexamêros. Estas interações são clinicamente muito importantes, pois monômeros e dímeros são largamente dispersos no sangue, enquanto que os hexameros são pobremente dispersos (www.insulin structure.htm)
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Foi necessário, então, buscar uma molécula de insulina que tivesse uma tendência reduzida de auto-associação e, conseqüentemente, uma maior capacidade de se dissociar de hexâmero - forma inicial - em dímeros e, posteriormente, em monômeros, estruturas individuais que são absorvidas pelos capilares sanguíneos. Isso foi conseguido invertendo-se as posições dos aminoácidos prolina e lisina, que na cadeia B da insulina humana ocupam, respectivamente, as posições 28 e 29. O resultado foi justamente a descoberta da insulina lispro, que possui uma conformação molecular semelhante à insulina humana e um perfil de tempo de açã também mais próximo ao fisiológico do que a insulina humana regular. (www.insulin structure.htm).

A insulina é sintetizada a