nada

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1200293/

Proc Natl Acad Sci EUA A. 06 de setembro de 2005; 102 (36) : 12.879-12.884.
. Publicado on-line 29 de agosto de 2005 doi: 10.1073/pnas.0506001102
PMCID: PMC1200293
Ciências Médicas
Inibir farnesilação de progerin impede a blebbing nuclear característica da síndrome de progeria Hutchinson-Gilford
Brian C. Capell , * † Michael R. Erdos , * James P. Madigan , ‡ § ¶ James J. Fiordalisi , ‡ § Renee Varga , * Karen N. Conneely , ∥ Leslie B. Gordon , * Channing J. Der , ‡ ¶ ** Adrienne D. Cox , ‡ § ¶ ** e Francis S. Collins * † †
Informações sobre o autor ► Informações de Copyright e Licença ►
Este artigo foi citado por outros artigos em PMC.
Vá para:
ABSTRATO
Síndrome de progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) é uma doença genética rara que se caracteriza pelo envelhecimento prematuro dramática e acelerada doença cardiovascular. HGPS é quase sempre causado por um de novo ponto de mutação no gene da lamina A ( LMNA ) que activa um local dador de splicing críptico, a produção de uma proteína mutante truncado denominado "progerin." WT prelamin A é ancorada ao envelope nuclear por um isoprenóide farnesilo lipídica. A clivagem do terminal de 15 aa eo grupo farnesyl libera lamin madura A partir desta corda. Em contraste, este sítio de clivagem é eliminado em progerin. Colocámos a hipótese de que a retenção do grupo farnesilo provoca progerin a ficarem permanentemente ancorados na membrana nuclear, interrompendo andaime nuclear adequado e fazendo com que o blebbing nuclear característica visto em células HGPS. Além disso, temos a hipótese de que o bloqueio farnesilação iria diminuir a toxicidade progerin. Para testar esta hipótese, a sequência do terminal CSIM em progerin foi mutado para SSIM, uma sequência que não pode ser farnesilada. SSIM progerin relocalizada na periferia nuclear em agregados nucleoplásmica e não produziu blebbing nuclear. Além disso, o bloqueio da farnesilação progerin autêntica em células