IMUNOLOGIA

Tolerância e Mecanismos de
Autoimunidade

Introdução à Tolerância Imunológica
• Tolerância imunológica é definida como a falta de resposta a antígenos do próprio organismo. A tolerância é um processo ativo que ocorre principalmente nos órgãos linfóides centrais, como o timo(linfóides T) e medula óssea
(linfóides B), com o intuito de impedir que o sistema imune reaja contra antígenos do próprio organismo, mantendo a homeostasia.

Tolerância Central e Periférica

Tolerância Central Dos Linfócitos T
 O principal mecanismo de tolerância central dos linfócitos T é a Seleção Natural ou Deleção.
 A seqüência de acontecimentos:
a) O linfócito T imaturo reage fortemente a um antígeno próprio apresentado como peptídeo ligado a molécula do Complexo Maior de
Histocompatibilidade (MHC);
b) Linfócito recebe sinais que estimulam a apoptose; c) Linfócito morre antes de completar a maturação. Tolerância Periférica Dos Linfócitos T
 Há três mecanismos possíveis: a inativação funcional (anergia), a supressão imune por células T reguladoras e a deleção (morte celular induzida por ativação).

Tolerância Dos Linfócitos B
 Polissacarídeos próprios, lipídios e ácidos nucléicos devem induzir tolerância nos linfócitos
B para prevenir a produção de auto-anticorpos.
 Tolerância Central Dos Linfócitos B;
 Tolerância Periférica Dos Linfócitos B.

Tolerância Central Dos
Linfócitos B

Tolerância Periférica Dos Linfócitos B

Diferença Na Tolerância Entre T e B
T
Local de Indução De
Tolerância

Timo(Cortex)

B
Medula Óssea

Estágio Mais Sensível Timócito Duplo a Tolerância
Positivo CD4+ e
CD8+

IgM + IgD-

Estímulos

Reconhecimento de
Ag com alta afinidade com APC sem moléculas coestimulatórias.

Reconhecimento de
Ag com alta afinidade, especialmente os multi-valentes , sem ajuuda T

Mecanismo

Deleçao: Apoptose
Anergia:Bloqueio da transcrição de genes.

Deleção: Apoptose
Anergia: Redução da expressão sIgM

Duração da

Longa

Curta

Auto-Imunidade
 É definida como uma
resposta