História da biologia molecular
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Em 1938 Paul Zamecnik despertou seu interesse pela síntese proteica.
Paul Zamecnick despertou interesse pela síntese proteica em 1938 quando no hospital Massachusetts ]General Hospital, onde ele era médico, foi admitida à clinica para ser submetida a um tratamento de emagrecimento, morrendo logo após. Ficou no ar a seguinte pergunta qual a possível causa da morte, excesso de gordura? Ou deterioração muscular? Como serão sintetizadas as proteínas?
As primeiras enzimas a serem estudadas foram as Proteases (enzimas digestivas).
Uma das primeiras enzima estudadas foram as proteases, enzima digestivas que degradam as proteínas em pequenos peptídeos ou aminoácidos.
Após a segunda guerras mundial, os estudos dos aspectos bioquímicos da síntese proteica foi impulsionada pela técnica de utilização de isótopos radioativos.
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A adição de aminoácidos marcados com 14C em cortes finos de tecido hepático, evidenciaram a síntese proteica, bem como sua dependência da fosforilação oxidativa (1948).
O próximo passo seria identificar os intermediários.
Zamecnik e Keller em 1954, descreveram que a incorporação de 14C-aminoácidos em proteínas dependia de ATP, microssomos (ribossomos) e de sobrenadante do sistema.
14C-aminoácidos em presença de microssomos e também de ATP não reagiam, mas o sobrenadante da ultracentrifugação continha a chave para desvendar o mistério dos processos da síntese proteica: podia-se demonstrar uma atividade enzimática neste sobrenadante que, em presença de aminoácidos livres e ATP, catalisava a síntese de aminoacil-AMP, liberando pirofosfato.
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O aminoacil-adenilato foi reconhecido como um possível intermediários. Conferindo ao aminoácido o nível energético necessário para a reação peptídica: os aminoácidos sob esta forme – hoje der-se-ia aminoácidos ativados!- dispondo da energia livre necessária, polimerizavam-se, formando polipeptídeos.
Estes experimentos