gliconeogenese
Universidade de São Paulo
Gliconeogênese
Disciplina: Bioquímica II
Docente: Profa. Dra. Fernanda Canduri
Turma: 2012201 - Bacharelado em Química
Gliconeogênese
Alguns tecidos requerem um suprimento contínuo de glicose como combustível metabólico
O glicogênio hepático pode preencher essas necessidades somente por 10 a 18 horas
Portanto, durante um jejum prolongado, os depósitos de glicogênio hepático são exauridos e a glicose é formada a partir de precursores não-glicídicos, como lactato, piruvato, intermediários do ciclo do ácido cítrico e a-cetoácidos
Em primeiro lugar, todos os precursores devem ser convertidos em oxaloacetato A gliconeogênese não é uma simples reversão da glicólise, porque a glicólise é um processo espontâneo, mas a maioria das reações corresponde às reações da via glicolítica que acontecem no sentido inverso A gliconeogênese ocorre no fígado, e em menor grau, nos rins
Conversão de precursores não glicídicos a oxaloacetato Gliconeogênese
Do piruvato ao fosfoenolpiruvato
• O primeiro desvio para a síntese de glicose a partir do piruvato é a
conversão irreversível de piruvato em fosfoenolpiruvato (PEP)
• Duas reações: o piruvato é
carboxilado pela piruvato carboxilase (enzima presente nas mitocôndrias), formando oxaloacetato, o qual é então convertido a PEP pela ação da PEP carboxiquinase (PEPCK)
Do piruvato ao fosfoenolpiruvato
1. A piruvato carboxilase catalisa a formação de oxaloacetato a partir de piruvato e HCO3- (ou CO2) as custas de ATP. Necessita de um grupo prostético, a biotina. O CO2 carboxila a biotina na presença do ATP, que por sua vez carboxila o piruvato, formando oxaloacetato 2. A PEP carboxiquinase (PEPCK) converte oxaloacetato em PEP, em uma reação de descarboxilação que usa GTP como um doador de grupo fosforil
Regulação alostérica da piruvato carboxilase
Alostericamente ativada