COLESTEROL E FRA ES
COLESTEROL
Famoso graças à forte correlação existente na espécie humana entre os altos níveis de colesterol no sangue e a incidência de doenças do sistema cardiovascular. Constitui uma das principais classes de lipídios dos organismos animais. O colesterol é componente essencial das membranas celulares.
É ainda precursor dos ácidos biliares, hormônios esteróides e da vitamina D.
Quando não é obtido da dieta, pode ser sintetizado pelo organismo. O fígado e o intestino delgado são os principais órgãos produtores de colesterol. Também testículos, ovários e córtex adrenal.
COLESTEROL
Composto Hidrofóbico;
Elementos presentes:
- Carbono
- Hidrogênio
- Oxigênio
Estrutura química arranjada em quatro anéis;
Estrutura semelhante aos hormônios que ele origina
(testosterona, progesterona e cortisol);
Principal esterol dos tecidos animais.
SÍNTESE DO COLESTEROL
o Acetil-CoA é o precursor de todos os carbonos do colesterol (C27) e o NADPH o agente redutor. SÍNTESE DO COLESTEROL
Retículo Endoplasmático
A síntese do colesterol se inicia com a fusão de três moléculas de
Acetil-CoA, produzindo ß-hidroxi-ßmetilglutaril-CoA (HMG-CoA).
As duas primeiras reações são catalisadas pela tiolase e HMG-CoA sintase .
A tiolase e HMG-CoA sintase utilizadas na síntese de colesterol são citosólicas.
- A 3ª reação é passo decisivo, sem retorno: Conversão do HMG-CoA em
Mevalonato pela enzima HMG-CoA redutase. REGULAÇÃO
O mevalonato serve de precursor para a síntese do isopentenilpirofosfato (isopreno ativado). Três grupos fosfatos são transferidos de
3 moléculas de ATP .
A fusão de 6 moléculas de isopentenil–pirofosfato resulta no ESQUALENO.
- O esqualeno não é cíclico, mas é ciclizado para produzir o sistema de anel esteróide e a cadeia lateral.
O Esqualeno finalmente se condensa na molécula de
COLESTEROL.
CONTROLE DA SÍNTESE DO COLESTEROL
A síntese do colesterol está sob controle hormonal (a insulina favorece o aumento da expressão do gene da HMGCoA